Za numerem 3 stoi koza: od Monty Hall do medycyny cd

Te ekspresje genów komórek T są imponująco oddzielnymi pacjentami z chorobą autoimmunologiczną, u których ryzyko nawrotu lub leczenia wzrasta z bardziej łagodnym przebiegiem. Komórki T CD8 + podtrzymują odpowiedź Kluczowym elementem w radzeniu sobie ze znaczną złożonością AAV i SLE było przyjęcie bezsobestowego, bezstronnego podejścia opartego na profilowaniu wielu typów komórek w całym genomie (10). Zamiast rozpoczynać od kilku konkretnych cytokin lub interesującego typu komórek zwierzęcych, wiele typów komórek odpornościowych, w tym limfocyty T CD4 +, limfocyty T CD8 +, limfocyty B, neutrofile i monocyty, indywidualnie profilowano pod kątem sygnatur ekspresji genów. We wcześniejszych pracach (10) autorzy odkryli i zwalidowali powtarzalną sygnaturę ekspresji genów w komórkach T CD8 + (ale nie w innych typach komórek odpornościowych), które silnie korelują z odpowiedzią choroby po wstępnym leczeniu AAV, a następnie wykazali, że ten sam podpis miał podobne wartość prognostyczna w SLE. Zarówno w AAV, jak iw SLE, złe rokowanie było związane ze zwiększoną ekspresją genów kodujących białka zaangażowane w przekazywanie sygnałów przez szlaki IL-7R i TCR, szlaki sygnałowe odpowiedzialne za aktywację limfocytów T i późniejsze rozwijanie populacyjnych komórek T pamięci specyficznych względem antygenu. Może to wskazywać nie na przyczynowość lub inicjację choroby, ale raczej na progresję i reakcję (typowo obserwowaną w przypadku chorób rzutowych). Co ważne, te predykcyjne sygnatury zniknęły po wstępnej terapii. Te sygnatury można zredukować do możliwej do zarządzania liczby genów (tj. Trzech) i wydawały się zapewniać klinicystom lepszy wgląd niż tradycyjne markery, takie jak poziom mieloperoksydazy lub poziom białka reaktywnego względem C i inne wskaźniki kliniczne (10). W aktualnym manuskrypcie JCI, Lee et al. zapytał, czy podobne sygnatury ekspresji genów istniały dla IBD (9), mniej klasycznej formy autoimmunizacji, która wydaje się odzwierciedlać dysharmonię między układem immunologicznym a florą jelitową zamiast własnych antygenów. Autorzy dostarczają przekonującej odpowiedzi twierdzącej. Ponownie, jest to nieco zaskakujące, że w CD autorzy stwierdzili, że chodzi o komórki T CD8 +, a nie lepiej scharakteryzowane komórki T CD4 + połączone z IBD, które niosą przydatne sygnatury. Co więcej, wzór ekspresji genów komórek T CD8 + oznaczający złe rokowanie w IBD odzwierciedla początkowe sygnatury opisane dla AAV i SLE (10). Co ciekawe, geny informacyjne miały stosunkowo niewielką bezpośrednią korelację z allelami genetycznymi podatności na IBD, takimi jak NOD2 (11) i tymi kodującymi geny zaangażowane w sygnalizację komórkową Th17 (12). Charakter antygenów, które kierują odpowiedziami typu pamięci komórek CD8 +, charakteryzującymi się sygnaturami ekspresji genów, pozostaje w tym czasie nieznany, podobnie jak jakiekolwiek potencjalne zaangażowanie innych typów komórek w generowanie takich odpowiedzi. Sygnatura ekspresji genów komórek T CD8 + zidentyfikowana przez Lee i współpracowników (9) imponująco identyfikuje osoby cierpiące na IBD z wysokim ryzykiem nawrotu choroby lub potrzeby eskalacji ich leczenia immunosupresyjnego, podczas gdy tradycyjne markery (takie jak status anty-Saccharomyces cerevisiae i ocena ryzyka klinicznego) zasadniczo nie oferują korzyści diagnostycznych
[patrz też: ombre na cienkich włosach, operacja kręgosłupa szyjnego, owsianka na wodzie przepis ]
[więcej w: najlepsze buty do biegania, owsianka na wodzie przepis, tomografia komputerowa kraków nfz ]