Warianty sekwencji MEF2A i choroba wieńcowa: zmiana serca czesc 4

O ile nie są przeprowadzane badania funkcjonalne i o ile dostępne testy nie mają potwierdzonego związku z chorobą in vivo, trudno jest stwierdzić, które obserwowane zmiany mogą być przyczynowe i które są klinicznie neutralnymi wariantami. (d) Obserwacja mutacji de novo, która występuje u osobnika dotkniętego chorobą (ale nie u jej biologicznych rodziców), co jest wyjątkowo rzadkie, zważywszy na niską spontaniczną szybkość mutacji u ludzi. (e) przekonujące efekty mutacji człowieka w systemie modelowym, takim jak model mysi in vivo z podsumowaniem fenotypu choroby u ludzi. Ponieważ MEF2A był tylko jednym z około 93 kandydujących genów w 15q26, jest oczywiście możliwe, że inny gen w regionie może jeszcze odgrywać rolę w CAD i / lub MI. Należy jednak zauważyć, że chociaż początkowy wynik LOD powyżej 4 jest uważany za znaczący w przypadku badania obejmującego cały genom, wynik ten jest ważny tylko przy założeniu autora, że w rodzinie z 13 z 21 dotkniętych osób, CAD i / lub MI segreguje jako cecha mendlowska, cechująca się autosomalną dominacją (2). W powszechnej chorobie, takiej jak CAD, jest również możliwe, że duża rodzina może zawierać losowo wiele osób dotkniętych chorobą, dając tym samym wygląd zgodny z dziedziczeniem pojedynczego genu. Szczegółowa charakterystyka fenotypu pacjenta może być niezwykle ważna w takich badaniach. Hipoteza o monogenicznym dziedziczeniu w rodzinie jest bardziej przekonująca, jeśli dotknięte nią osobniki mają niezwykły fenotyp, na przykład wczesny początek cukrzycy w cukrzycy o dojrzałości u młodych (9) lub syndromicznej postaci choroby, jak ma to miejsce w wielu przypadkach. zaburzenia ciśnienia krwi i metabolizmu elektrolitów (10). Żaden charakterystyczny fenotyp nie był konsekwentnie widoczny w pierwotnie opisanej rodzinie CAD i / lub MI (2), w której wiele dotkniętych osób miało typowy wiek wystąpienia klinicznej postaci CAD. W innych modelach dziedziczenia związek z 15q26 prawdopodobnie nie byłby tak znaczący. Podobnie, biorąc pod uwagę inne definicje wpływu na stan (zwężenie wykryte podczas cewnikowania, poprzednia procedura rewaskularyzacji lub przeszły zawał serca rozpatrywane indywidualnie, a nie kompozycja wszystkich 3), wyniki powiązań byłyby inne. Ponieważ parametryczna analiza sprzężeń (w której postuluje się swoisty model dziedziczenia) może być silnie uzależniona od statusu afektywnego nawet lub 2 osobników, bardziej intensywna analiza niedotkanych członków rodziny może być ważna, aby wykluczyć chorobę, która jeszcze nie objawiła się klinicznie . Biorąc pod uwagę wysiłek wymagany do kompleksowego zbadania genów kandydujących na miejsce w 15q26, warto byłoby obserwować więcej rodzin z powiązaniem z tym regionem, stosując jedną definicję statusu afektu, przed podjęciem dużego wysiłku w celu wyśledzenia innych genów w tym region
[więcej w: prezent na imieniny dla mężczyzny, laboratorium biała podlaska, rezonans magnetyczny koszt ]
[przypisy: owsianka na wodzie przepis, tomografia komputerowa kraków nfz, rumień na twarzy przyczyny ]