Warianty genów raka piersi: oddzielanie szkodliwych od nieszkodliwych

Osoby z mutacją w raku piersi 1, gen początkujący (BRCA1), są narażone na zwiększone ryzyko raka sutka lub jajnika, a zatem są kandydatami do strategii zmniejszania ryzyka, takich jak jajowodów i mastektomii. Powtarzającym się problemem w klinice jest to, że wiele wykrywalnych zmian w genie BRCA1 powoduje subtelne zmiany w białku, które nie są łatwo rozpoznawane jako szkodliwe (utrata funkcji) allele lub nieszkodliwe, a zatem nieistotne polimorfizmy. W tym numerze JCI, Chang, Sharan i współpracownicy opisują nowatorski system oceny ludzkich alleli BRCA1 pod kątem funkcji in vivo przy użyciu BAC zawierających ludzkie wektory BRCA1 w komórkach myszy i zarodkach (patrz odnośny artykuł od strony 3160). Strategia ta powinna zapewnić klinicystom nowe możliwości interpretowania wyników testów genetycznych wariantów BRCA1 oraz badaczy do badania podstawowych mechanizmów molekularnych funkcji BRCA1 w systemach modelowych in vivo. Problem wariantów BRCA o nieznanym znaczeniu w testach genetycznych Testy genetyczne pod kątem szkodliwych mutacji w raku piersi 1, gen wczesnego początku (BRCA1) i BRCA2 mogą dostarczyć kluczowych informacji do podejmowania decyzji klinicznych. Kobiety, które są heterozygotycznymi nosicielami mutacji w dowolnym genie, mają 60%. 80% ryzyka na całe życie raka sutka i 10%. 40% ryzyka dla życia raka jajnika (1), odzwierciedlając bardzo wysoką penetrację. W klinice, testy genetyczne mutacji BRCA1 i BRCA2 są oferowane kobietom w rodzinach wysokiego ryzyka i dają jeden z kilku możliwych wyników. Po pierwsze, wykrywa się szkodliwą mutację i doradza się pacjentom z taką mutacją w strategiach zmniejszania ryzyka, takich jak rezonans magnetyczny piersi w celu wczesnego wykrycia, chemoprewencji i profilaktycznej wycięcia jajników i mastektomii (2. 4). Ponadto, terapie opracowane w celu wykorzystania deficytów naprawy DNA w komórkach zmutowanych przez BRCA wchodzą teraz do kliniki; wczesne badania wykazały, że hamowanie polimerazy poli (ADP-rybozy) (PARP) jest potencjalną strategią terapeutyczną do leczenia nowotworów powstających u osób z mutacjami BRCA1 lub BRCA2 (5). Tak więc od czasu ich początkowych odkryć w 1994 i 1995 r. Podstawowe badania nad funkcjami BRCA1 i BRCA2 na poziomie genetycznym, biochemicznym i in vivo zaczęły spełniać obietnicę badań nad rakiem molekularnym, zapewniając środki do dokładnego przewidywania ryzyka raka i zapewnić dostosowane terapie, aby zapobiec rozwojowi nowotworu złośliwego lub leczyć go. Innym możliwym wynikiem badań genetycznych jest identyfikacja wariantu o nieznanym znaczeniu (VUS). VUS są odmianami sekwencji w genie, dla którego nie jest znany wpływ zmiany sekwencji na funkcję białka; zmiana może spowodować utratę funkcji, a tym samym zwiększone ryzyko zachorowania na raka, ale może również być łagodnym polimorfizmem bez nadmiaru ryzyka raka
[podobne: krem pomidorowo paprykowy, co robić po wyrwaniu zęba, ombre na cienkich włosach ]
[więcej w: undofen krioterapia, synvisc cena, cerkogel 30 ]