Warianty genów raka piersi: oddzielanie szkodliwych od nieszkodliwych ad 5

Niespodziewanie naprawa dwuniciowej DNA za pośrednictwem HR pozostała nienaruszona, co oznacza, że sygnalizacja ATM / ATR poprzez BRCA1 reguluje odpowiedź na uszkodzenie DNA przez inne mechanizmy. Podstawę molekularną tego fenotypu można z zasady rozwiązać za pomocą eksperymentów funkcjonalnych w odtworzonych komórkach ES i w eksperymentach oczyszczania powinowactwa białek BRCA1 z niedoborem fosforu. Istnieje ponad 800 alleli BRCA1 VUS w bazie danych Core Cancer Information Core (http://research.nhgri.nih.gov/bic/), odzwierciedlające ogrom genetycznej zmienności w obrębie tego genu i potrzebę zrozumienia go dla korzyści klinicznych . Prace Chang, Sharana i współpracowników zapewniają nowy zestaw narzędzi do radzenia sobie z tym bardzo istotnym wyzwaniem (15) (rysunek 1). Ponadto, podejścia do rekonstrukcji BAC mają potencjał do zastosowania w badaniu VUS innych dziedzicznych genów podatności na raka, w tym BRCA2 (21), p53 i genów MLH1 i MSH2 związanych z rakiem okrężnicy i odbytu. W każdej z tych sytuacji moc biologii molekularnej można wykorzystać do oddzielenia szkodliwych wariantów od nieszkodliwych, umożliwiając zarówno pacjentom, jak i lekarzom podejmowanie właściwych decyzji klinicznych. Podziękowania RA Greenberg z wdzięcznością przyznaje nagrodę K08 1K08CA106597-01 od National Cancer Institute, American Cancer Society Research Scholar Grant, nagrodę Sidneya Kimmela Foundation Scholar Award, Fundację Mary Kay Ash Translational Innovation Award oraz fundusze z Abramson Family Cancer Research Institute. SM Domchek był wspierany przez Cancer Genetics Network (HHSN21620074400C), Marjorie Cohen Foundation i QVC Network. Fashion Footwear Association of New York. Przypisy Konflikt interesów: Autorzy zadeklarowali brak konfliktu interesów. Informacje referencyjne: J. Clin. Invest.119: 2895. 2897 (2009). doi: 10.1172 / JCI40577 Zobacz powiązany artykuł na Ekspresję ludzkich wariantów BRCA1 u myszy Komórki ES umożliwiają funkcjonalną analizę mutacji BRCA1.
[więcej w: prezent na imieniny dla mężczyzny, co robić po wyrwaniu zęba, laboratorium biała podlaska ]
[hasła pokrewne: dieta south beach jadłospis, odkamieniacz do czajnika, ombre na cienkich włosach ]