CD36 może determinować nasze pragnienie stosowania tłuszczów dietetycznych

Istnieje silne powiązanie między spożyciem dużej ilości tłuszczu a otyłością. Oprócz wysokiej gęstości kalorycznej, tłuszcz spożywczy ma działanie hiperfagiczne, częściowo ze względu na jego wysoką smakowitość. Niedawna identyfikacja Laugerette et al. CD36 jako receptora smaku dla kwasów tłuszczowych zapewnia wgląd w molekularną podstawę naszych preferencji dla tłuszczu. Gdy zdobędziemy więcej informacji na temat funkcji tego receptora, będziemy w stanie opracować lepsze strategie, które pozwolą rozwiązać problem uzależniającego potencjału tłuszczu spożywczego. Continue reading „CD36 może determinować nasze pragnienie stosowania tłuszczów dietetycznych”

Nowe role ujawnione dla komórek T i DC w kłębuszkowym zapaleniu nerek czesc 4

Ale aby zademonstrować ten punkt, potrzeba znacznie więcej pracy, w tym badań kinetycznych. Z ich danych (10), Heymann i in. wyprowadzić następujący testowalny model (rysunek 1). Po pierwsze, autoantygen, uwięziona w błonie forma OVA (mOVA) ulegająca ekspresji na podocytach, jest pobierana przez DC, które następnie przemieszczają się do drenujących nerkowych węzłów chłonnych, w których mogą aktywować naiwne limfocyty T CD8 +. Po drugie, aktywowane komórki T CD4 + są domem nerki, prawdopodobnie poprzez rozpoznanie OVA na komórkach prezentujących antygen w nerce. Continue reading „Nowe role ujawnione dla komórek T i DC w kłębuszkowym zapaleniu nerek czesc 4”

Komórki B: nie są już obserwatorami w zwłóknieniu wątroby ad

Po trzecie, nabycie nowego fenotypu przez fibroblasty jest związane z nieprawidłową aktywacją receptorów i ścieżek sygnałowych (2, 3), prowadząc do autokrynnej syntezy cytokin lub czynników wzrostu. To odkrycie jest poparte obserwacją, że eksplantowane fibroblasty od pacjentów z twardziną zachowują nowy fenotyp podczas wielu seryjnych pasażowań in vitro. Podobnie, analizy mikromacierzy ujawniły wysoki poziom ekspresji genów fibrynogórnych, które korelują z przedłużoną zmianą histopatologiczną w wywołanym CCI4 szczurzym modelu zwłóknienia wątroby (4). Zwłóknienie: proces immunologiczny Fibroblasty zawierają receptory, które wiążą różne czynniki wzrostu i cytokiny; powoduje to specyficzne szlaki przekazywania sygnałów, prowadzące do aktywacji czynników transkrypcyjnych, które wiążą elementy DNA na specyficznych promotorach, a następnie regulują ekspresję genów kodujących białka ECM. Większość cytokin regulujących ekspresję genów w fibroblastach jest wytwarzana przez komórki pośredniczące w odporności wrodzonej lub adaptacyjnej (ryc. Continue reading „Komórki B: nie są już obserwatorami w zwłóknieniu wątroby ad”

Lenti na czerwono: postęp w terapii genowej ludzkiej hemoglobinopatii czesc 4

Uważano, że insercje wektorów są w większości losowo rozdzielane w całym genomie jako pojedyncze kopie, a liczba komórek z insercjami była uważana za małą, co czyni ryzyko nieoczekiwanych zdarzeń mutagennych wysoce nieprawdopodobnymi. Nowsze badania wykazały, że insercja zarówno retrowirusa MLV, jak i wektorów lentiwirusowych nie jest rozprowadzana w sposób niezależny w powiązaniu z aktywnie eksprymowanymi genami (Figura 1) (8, 21). Na podstawie widocznej nadreprezentacji insercji w genach, które są związane z regulacją proliferacji i różnicowania, Imren et al. powodem tego może być niepokój w rozkładzie integracyjnym odnotowany w ich badaniu, ponieważ może to sugerować ryzyko mutacji genowej i późniejszego zaburzenia funkcji genu po zastosowaniu takich wektorów. Rysunek Rozkład integracji retrowirusa z genomem komórkowym. Continue reading „Lenti na czerwono: postęp w terapii genowej ludzkiej hemoglobinopatii czesc 4”

Nalewka z hepcydyny wszystko leczy: potencjał dla terapeutów hepcydyny ad

Przewlekle niskie poziomy hepcydyny prowadzą do nadmiernego wchłaniania żelaza w diecie i przeładowania żelazem, co przejawia się klinicznie jako choroba wątroby, kardiomiopatia i endokrynopatie. Supresja hepcydyny spowodowana przez nieskuteczną erytropoezę jest tak silna, że osoby z a-talasemią pośrednią, umiarkowanie ciężką postacią a-talasemii, w której pacjenci nie wymagają częstych transfuzji krwi, aby przeżyć, mogą rozwinąć klinicznie znaczące przeciążenie żelazem. W ciężkich a-talasemii (a-talasemia major) przewlekłe transfuzje krwi, stosowane do korekcji niedokrwistości i stłumienia nieskutecznej erytropoezy, prowadzą do dużego obciążenia żelazem związanym z wysokimi poziomami hepcydyny. W obu przypadkach przeciążenie żelazem jest główną przyczyną zachorowalności i umieralności u tych pacjentów, co wymaga farmakologicznej chelatacji żelaza. W tym tkwi paradoks homeostazy żelaza i hepcydyny w nieskutecznej erytropoezie, a w szczególności a-talasemii intermedialnej: żelazo jest wymagane do wytwarzania czerwonych krwinek w celu skorygowania niedokrwistości, a organizm reaguje na nieefektywną erytropoezę poprzez obniżenie poziomów hepcydyny do dostarczają żelaza, ale odpowiedź jest w pewien sposób nieprzystosowawcza, ponieważ prowadzi do przewlekłego nadmiaru żelaza i towarzyszących mu toksyczności. Continue reading „Nalewka z hepcydyny wszystko leczy: potencjał dla terapeutów hepcydyny ad”

Nowy kierunek terapii genowej: specyficzny transfer lentiwirusowy genu intratymicznego limfocytów T ad 5

Konieczne są dłuższe badania uzupełniające w celu wyjaśnienia. Zdolność populacji komórek T do masowej ekspansji liczby sugeruje możliwość, że możemy odtworzyć przedział limfocytów T z kilkoma skorygowanymi genami komórkami, widzianymi po spontanicznej mutacji (19) lub jak wykazano w tym badaniu (10). Ale czy jest to właściwa strategia osiągania terapeutycznych poziomów komórek skorygowanych genetycznie. Mając na uwadze, że ekspansja ograniczonej liczby komórek prekursorowych i nienormalna przewaga proliferacji potencjalnie przyczyniły się do rozwoju białaczki w próbie SCID-X1, bezpośredniego wstrzyknięcia wektora do grasicy z późniejszą znaczną ekspansją komórek ekspresjonujących teraz ZAP-70 w sposób konstytutywny. może mieć podobne ryzyko. Continue reading „Nowy kierunek terapii genowej: specyficzny transfer lentiwirusowy genu intratymicznego limfocytów T ad 5”

Solidny model in vivo dla ostrej białaczki limfoblastycznej prekursora komórek B ad

Aby ta strategia była skuteczna, czynniki prognostyczne muszą być solidne. Najbardziej użytecznymi zmiennymi prognostycznymi dla wszystkich osób z BCP ALL są: wiek, liczba białych krwinek (WBC) w momencie rozpoznania i status mutacji białaczek blastycznych (10). Tradycyjnie mutacje w komórkach białaczkowych oceniano za pomocą narzędzi cytogenetycznych. Konwencjonalna analiza cytogenetyczna, która jest obecnie rutynowo wspomagana przez narzędzia molekularne, takie jak FISH komórek międzyfazowych, może wykrywać nieprawidłowości w komórkach większości dzieci z BCP ALL (11, 12). Nieprawidłowości te zwykle przyjmują postać nieprawidłowych ilości chromosomów (ploidii) lub zrównoważonych translokacji chromosomalnych. Continue reading „Solidny model in vivo dla ostrej białaczki limfoblastycznej prekursora komórek B ad”

Estrogen odmawia AIRE czesc 4

Terapie, które blokują produkcję estrogenu lub efekty z udziałem estrogenu (takie jak selektywne modulatory ER [SERMs]) są powszechnie stosowane w leczeniu raka piersi. Te terapie są wykorzystywane do ich antyproliferacyjnego wpływu na komórki raka sutka; jednak mogą mieć niezamierzoną konsekwencję zwiększenia transkrypcji AIRE. Ponieważ AIRE ogranicza odpowiedź immunologiczną przeciwnowotworową przeciwko własnym antygenom eksprymowanym przez nowotwory (16, 17), zwiększenie transkrypcji AIRE może także stłumić skuteczną odpowiedź immunologiczną przeciwko komórkom nowotworowym. Tak więc, terapie, które zmieniają produkcję / działanie estrogenu mogą mieć szkodliwy wpływ na odpowiedź immunologiczną przeciwnowotworową, co może wymagać dalszych badań. Wnioski i przyszłe kierunki Wyniki badań przeprowadzonych przez Dragin i współpracowników prowokują szereg dalszych pytań. Continue reading „Estrogen odmawia AIRE czesc 4”

Mokre lub suche: labirynty wodne do przetłumaczenia dla myszy i ludzi ad

Niedawno MWM został przetransferowany z przeznaczeniem dla ludzi, dostarczając dowodów na to, że pacjenci cierpiący na AD są upośledzeni w dwuwymiarowych, rzeczywistych przestrzeniach i wersjach rzeczywistości wirtualnej zadania (7. 10). Chociaż wydajność MWM u myszy i ludzi zależy od integralności hipokampa (7, 11), zwłaszcza od prawego hipokampa dla pacjentów z AD (12), zakres, w jakim działanie MWM gryzoni można przewidzieć i porównać z osiągami ludzkimi był dotychczas nieznany. W tym numerze Possin i in. (13) ocenili możliwość tłumaczenia wyników MWM, stosując porównywalne paradygmaty i miary MWM u ludzi i myszy (Tabela i Rysunek 1), umożliwiając bezpośrednie porównania między gatunkami. Continue reading „Mokre lub suche: labirynty wodne do przetłumaczenia dla myszy i ludzi ad”

Alchemia naprawy ścięgien: elementarz dla szalonego naukowca (S) czesc 4

Podobne mechanizmy są prawdopodobnie stosowane podczas tworzenia ścięgna w odcinku prostym. Nie pokazano wpływu parakrynowych kaskad sygnałowych Wnt i FGF oraz białek homeodomen z rodzin Pax, Msx, Dlx i Six, które modulują sygnalizację BMP. Dane zgłoszone przez Hoffmanna i in. (5) wskazują, że aktywowany Smad8 promuje różnicowanie tenocytów komórek C3H10T1 / 2. To, czy Smad8 uczestniczy w rozwoju syndetomu, jest nieznane. Continue reading „Alchemia naprawy ścięgien: elementarz dla szalonego naukowca (S) czesc 4”