Receptor wątroby X otwiera nową bramę do StAR i hormonów steroidowych

Receptory Liver X (LXR) szeroko ograniczają akumulację cholesterolu poprzez regulację ekspresji genów odpowiedzialnych za wypływ cholesterolu i jego przechowywanie. W tym wydaniu JCI, Cummins et al. zgłosić ten LXR. jest zaangażowany w podobną regulację w korze nadnerczy, ale także w znacznym stopniu moduluje syntezę glukokortykoidów (patrz odnośny artykuł od strony 1902). LXR. Continue reading „Receptor wątroby X otwiera nową bramę do StAR i hormonów steroidowych”

Za numerem 3 stoi koza: od Monty Hall do medycyny czesc 4

Lee i współpracownicy stwierdzili, że zarówno dla CD, jak i dla UC, w zasadzie te same sygnatury ekspresji genów (zorganizowane wokół genów zaangażowanych w szlaki sygnałowe wyzwalane przez IL-7, IL-2 i ligację TCR, a także elementy kosztem CD28) przy wysokim i niskim ryzyku dla złego wyniku (9). Wykorzystując analizę Bayesian (jako kompetentny uczestnik konkursu Zrobić umowę , zob. Rys. 1), wykazali, że stratyfikacja z wykorzystaniem ich sygnatury biomarkerów znacznie zwiększyła ich zdolność do przewidywania, którzy pacjenci wymagają eskalacji leczenia, sugerując użyteczne informacje do Prowadząc kurs IBD może wkrótce stać się dostępny dla klinicystów. Jeżeli dane te można zweryfikować w badaniu prospektywnym, zastosowanie tego rodzaju spersonalizowanego podejścia do wybranych pacjentów przed wprowadzeniem terapii immunosupresyjnych może stać się rzeczywistością kliniczną. Continue reading „Za numerem 3 stoi koza: od Monty Hall do medycyny czesc 4”

Nowe role ujawnione dla komórek T i DC w kłębuszkowym zapaleniu nerek

Niewiele wiadomo na temat potencjalnej roli komórek T w zapaleniu kłębuszków nerkowych (GN). GN był historycznie postrzegany jako produkt aktywacji układu dopełniacza za pośrednictwem kompleksu immunologicznego, a obecność autoprzeciwciał sprawiała, że identyfikowanie specyficznych dla komórek T efektorów było trudne do wyjaśnienia. W tym wydaniu JCI, Heymann i in. generują to, co uważają za nowy, transgeniczny mysi model GN, demonstrujący bezpośrednią rolę komórek T CD8 +, aktywowanych limfocytów T CD4 + i DC w patogenezie GN (patrz powiązany artykuł, doi: 10.1172 / JCI38399). Krzepy kłębuszkowe stanowią zróżnicowaną patologiczną i kliniczną podgrupę chorób nerek dzielących wspólny punkt końcowy zapalenia kłębuszków nerkowych. Continue reading „Nowe role ujawnione dla komórek T i DC w kłębuszkowym zapaleniu nerek”

Warianty genów raka piersi: oddzielanie szkodliwych od nieszkodliwych czesc 4

Mysi Brca1 jest niezbędny do przeżycia hodowanych komórek ES, jak również do rozwoju zarodkowego, czyniąc ratowanie śmiertelności wygodnym markerem ludzkiej funkcji BRCA1. Wstępne badanie 3 znanych mutacji powodujących mutacje w domenach RING lub BRCT ujawniło śmiertelność komórek po wywołanym przez rekombinazy rekombinacji mysiego genu Brca1, podczas gdy podejrzewany wariant obojętny BRCA1, M1652I, przywracał żywotność na poziomach podobnych do dzikiego typ ludzki BRCA1. Podobnie M1652I był jedynym wariantem ratowania rozwoju embrionalnego. Po tej wstępnej walidacji przeprowadzono testy dodatkowych alleli VUS i mutantów BRCA1 z niedoborem fosforylacji pod kątem funkcji odpowiedzi na uszkodzenia DNA. Z tego badania wynika kilka ważnych koncepcji (15). Continue reading „Warianty genów raka piersi: oddzielanie szkodliwych od nieszkodliwych czesc 4”

Lenti na czerwono: postęp w terapii genowej ludzkiej hemoglobinopatii ad

W przypadku ludzkiej (3 -globiny, wysiłki te doprowadziły do początkowych sukcesów w uzyskiwaniu leczniczych poziomów specyficznej dla linii ekspresji a-globiny w potomstwie mysich komórek macierzystych przez dwie grupy badawcze (12, 13). W tym wydaniu JCI Imren i in. (14) wykazują, że ludzkie komórki macierzyste i progenitorowe transdukowane wektorem lentiwirusowym kodującym transgen. -Globin i wszczepiane do niedoboru odpornościowego myszy, eksprymują ludzką. -Globinę w ich potomstwie erytroidalnym na poziomach, które można by było przewidzieć w celu poprawy fenotypu sierpowatokomórkowego. Continue reading „Lenti na czerwono: postęp w terapii genowej ludzkiej hemoglobinopatii ad”

Warianty sekwencji MEF2A i choroba wieńcowa: zmiana serca czesc 4

O ile nie są przeprowadzane badania funkcjonalne i o ile dostępne testy nie mają potwierdzonego związku z chorobą in vivo, trudno jest stwierdzić, które obserwowane zmiany mogą być przyczynowe i które są klinicznie neutralnymi wariantami. (d) Obserwacja mutacji de novo, która występuje u osobnika dotkniętego chorobą (ale nie u jej biologicznych rodziców), co jest wyjątkowo rzadkie, zważywszy na niską spontaniczną szybkość mutacji u ludzi. (e) przekonujące efekty mutacji człowieka w systemie modelowym, takim jak model mysi in vivo z podsumowaniem fenotypu choroby u ludzi. Ponieważ MEF2A był tylko jednym z około 93 kandydujących genów w 15q26, jest oczywiście możliwe, że inny gen w regionie może jeszcze odgrywać rolę w CAD i / lub MI. Należy jednak zauważyć, że chociaż początkowy wynik LOD powyżej 4 jest uważany za znaczący w przypadku badania obejmującego cały genom, wynik ten jest ważny tylko przy założeniu autora, że w rodzinie z 13 z 21 dotkniętych osób, CAD i / lub MI segreguje jako cecha mendlowska, cechująca się autosomalną dominacją (2). Continue reading „Warianty sekwencji MEF2A i choroba wieńcowa: zmiana serca czesc 4”

Nowy kierunek terapii genowej: specyficzny transfer lentiwirusowy genu intratymicznego limfocytów T ad

Niedawno przeprowadzono pełny rekonstytucję immunologiczną młodych chłopców za pomocą SCID-X1 przez transdukcję ich komórek szpiku kostnego CD34 + za pomocą wektora onkologirusowego kodującego pospolitą. łańcuch, a następnie reinfuzję transdukowanych komórek bez terapii warunkowej (rys. 1A) (4, 5). Te zachęcające wyniki były pierwszą jednoznaczną demonstracją skuteczności klinicznej terapii genowej. Jednak podekscytowanie było krótkotrwałe, ponieważ 3 z 11 zakwalifikowanych dzieci w tym badaniu klinicznym rozwinęło białaczkę limfocytów T związaną z mutagenezą insercyjną, w szczególności aktywację jedynie domeny 2 czynnika transkrypcyjnego LIMO2 (znanego jako LMO2) (6). Continue reading „Nowy kierunek terapii genowej: specyficzny transfer lentiwirusowy genu intratymicznego limfocytów T ad”

Określenie roli homeoproteiny Six1 w EMT i guzogeneza sutka czesc 4

Przedstawiono dowody ujawniające, w jaki sposób Six1 może działać w celu promowania nowotworów na najwcześniejszych etapach rozwoju poprzez zastosowanie nowych transgenicznych myszy, które indukowalnie eksprymują Six1 w mysich komórkach nabłonka sutka. Ekspresja szóstki doprowadziła do hiperplazji nabłonka i ekspansji pęcherzyków w ciągu pierwszych kilku tygodni. Ciągła ekspresja Szóstki doprowadziła do powstania agresywnych nowotworów charakteryzujących się wysoce rozbieżnym różnicowaniem nabłonka, obejmującym regiony wykazujące dowody EMT. Wykazano również, że ekspresja Six1 zwiększa frakcję komórek nabłonka wyrażających charakterystykę macierzystych / progenitorowych sutków: wyizolowane komórki nabłonka pierwotnego myszy ekspresjonujących Six1 wykazały zwiększoną ekspresję markerów powierzchni komórkowej CD24 i CD29 związanych z komórkami macierzystymi / progenitorowymi. zwiększony wzrost jako mammosfery, test odzwierciedlający samoodnawianie komórek. Continue reading „Określenie roli homeoproteiny Six1 w EMT i guzogeneza sutka czesc 4”

Estrogen odmawia AIRE

Zmiany genetyczne są znanymi przyczynami chorób autoimmunologicznych; jednak występuje znacznie częstsza reakcja autoimmunologiczna u kobiet, co implikuje czynniki specyficzne dla płci w rozwoju choroby. Gen regulatorowy autoimmunizacji (AIRE) przyczynia się do utrzymania centralnej tolerancji, a całkowita utrata funkcji AIRE prowadzi do rozwoju autoimmunologicznego zespołu polendokrynopatii typu 1. W tym wydaniu JCI, Dragin i współpracownicy wykazują, że ekspresja AIRE jest obniżona u kobiet w wyniku zmian za pośrednictwem estrogenu w promotorze AIRE. Związek między estrogenem a redukcją AIRE może przynajmniej częściowo odpowiadać za zwiększoną częstość występowania choroby autoimmunologicznej u kobiet i ma potencjalny wpływ na terapię hormonem płciowym. Choroby autoimmunologiczne: różnice zależne od płci Występowanie chorób autoimmunologicznych rośnie na całym świecie; w związku z tym potrzeba zrozumienia podstaw autoimmunizacji nabrała nowego impulsu. Continue reading „Estrogen odmawia AIRE”

Komórki dendrytyczne i jelitowa flora bakteryjna: rola zlokalizowanych śluzówkowych odpowiedzi immunologicznych czesc 4

Anatomiczna architektura w różnych częściach GIT odzwierciedla jego rolę funkcjonalną w trawieniu, a także w obronie gospodarza (16). Zatem istnieją wyraźne różnice nie tylko w architekturze jelitowej nabłonka, ale także w gęstości komórek, które są ściśle związane z wrodzoną i adaptacyjną odpowiedzią immunologiczną, takimi jak komórki wytwarzające czary, komórki Paneth, DC i limfocyty B i T . Ponadto różnice regionalne występują w obecności i gęstości śluzówkowych struktur limfoidalnych, takich jak naszywki Peyer a lub jelita krętego lub izolowane pęcherzyki limfatyczne (16). Jest prawdopodobne, że tkanka limfatyczna w GIT odgrywa ważną rolę w zlokalizowanych odpowiedziach immunologicznych na bakterie, które wypełniają odpowiedni przedział. Rzeczywiście, rozwój zlokalizowanego układu odpornościowego związanego z śluzówką jest tylko częściowo określony genetycznie; jest również funkcjonalnie zależny od obecności mikroflory bakteryjnej (17). Continue reading „Komórki dendrytyczne i jelitowa flora bakteryjna: rola zlokalizowanych śluzówkowych odpowiedzi immunologicznych czesc 4”