Warianty genów raka piersi: oddzielanie szkodliwych od nieszkodliwych ad

Większość VUS to substytucje pojedynczych nukleotydów (zwane również allelami błędnymi), które prowadzą do pojedynczej zmiany aminokwasu. Niektóre mutacje typu missens wyraźnie zmieniają funkcje BRCA1, takie jak te, które występują w domenach palca RING lub BRC (BRCA) lub indukują przesunięcia ramek poprzez zmianę miejsc składania. Niestety, dla większości VUS nie jest znany wpływ na funkcję białka. Szacuje się, że około 10% osób poddawanych badaniom genetycznym mutacji BRCA1 i BRCA2 będzie miało VUS (6), z wyższym odsetkiem VUS w populacjach pochodzenia pozaeuropejskiego, w którym testowano mniej osób. Tak więc kobiety, które już odczuwają znaczny niepokój w związku z ryzykiem zachorowania na raka, otrzymują niejednoznaczne informacje, gdy dowiedzą się, że mają VUS BRCA. Continue reading „Warianty genów raka piersi: oddzielanie szkodliwych od nieszkodliwych ad”

Komórki B: nie są już obserwatorami w zwłóknieniu wątroby ad 5

Fakt, że martwica zależna od CCl4 i apoptoza u myszy jest faktycznie zmniejszony u myszy z niedoborem IL-6y, wspierałby pogląd, że IL-6 sprzyja zwłóknieniu (21). Ten efekt może wynikać z obniżenia poziomu MMP2, metaloproteinazy, która pośredniczy w degradacji kolagenu (22). Po drugie, zmiany w funkcji komórek T u myszy z niedoborem komórek B mogą przyczyniać się do obserwowanego wpływu komórek B na zwłóknienie wątroby. Progresywne indukowane CCI4 włóknienie wątroby u myszy BALB / c jest związane ze zwiększonymi poziomami IL-4 i obniżonymi poziomami IFN-y, zsyntetyzowanymi odpowiednio przez limfocyty T CD4 + Th2 i CD4 + (23). Jak opisano powyżej, te cytokiny mają głęboką rolę regulatorową w ekspresji genów kolagenu. Continue reading „Komórki B: nie są już obserwatorami w zwłóknieniu wątroby ad 5”

Za numerem 3 stoi koza: od Monty Hall do medycyny ad

Zgodnie z tym, badania asocjacyjne całego genomu (GWAS) IBD powiązały podatność choroby na polimorfizmy w genach związanych z sygnalizacją IL-23 w komórkach Th17 (w tym genach IL23R, IL12B, JAK2, TYK2 i STAT3; ), co sugeruje, że rozregulowanie takich szlaków sygnałowych odgrywa rolę w patogenezie choroby. W CD warianty genetyczne (np. Te z genu NOD2) sugerujące wadliwe przetwarzanie bakterii wewnątrzkomórkowych, zaburzeniami autofagii i zaburzoną odpornością wrodzoną są również związane z podatnością na choroby (patrz punkt 6 i patrz również punkt 4). Biorąc pod uwagę ten stopień wiedzy, IBD może wydawać się jednym z najlepszych kandydatów na choroby w profilowaniu molekularnym. Jednakże, chociaż wiedza na temat podatności genetycznej loci oświetliła wiele na temat patogenezy choroby, markery te nie dostarczyły żadnych informacji, które pomogłyby w klinicznej stratyfikacji pacjentów w celu ukierunkowania terapii. Continue reading „Za numerem 3 stoi koza: od Monty Hall do medycyny ad”

CD36 może determinować nasze pragnienie stosowania tłuszczów dietetycznych czesc 4

Alternatywnie internalizacja i generowanie wewnątrzkomórkowych pochodnych FA może być wymagane do transdukcji sygnału. CD36 został zidentyfikowany jako czynnik ułatwiający wychwyt FA przez wiązanie oleinianu sulfosukcynimidylu, reaktywnej pochodnej kwasu oleinowego i inhibitora transportu FA. Białko oczyszczone ze szczurzej tkanki tłuszczowej początkowo nazwano translokacją FA (FAT), a później zidentyfikowano jako szczurzy homolog CD36 (19). Ekspresja CD36 faworyzuje tkanki o wysokiej aktywności w strumieniu FA lub wykorzystaniu. Myszy CD36-null mają upośledzony wychwyt FA przez mięśnie i tkanki tłuszczowe i polegają na metabolizmie glukozy dla energii, co znajduje odzwierciedlenie w hipoglikemii na czczo (3, 18). Continue reading „CD36 może determinować nasze pragnienie stosowania tłuszczów dietetycznych czesc 4”