CD36 może determinować nasze pragnienie stosowania tłuszczów dietetycznych cd

Artykuł ładnie ilustruje fizjologiczne funkcje receptorów smaku. Chociaż zmysłowe odczucie tłuszczu może prowadzić do poważnego uzależnienia od jedzenia i problemów zdrowotnych, jego zamierzoną rolą jest kierowanie odpowiednią selekcją żywności, a także poprawa trawienia. Rola neuronów w receptorze smaku w procesie trawienia została prawdopodobnie po raz pierwszy wykazana w badaniu z udziałem pacjentów, którzy nie wykazali wchłaniania palmitynianu witaminy A, opublikowanego w JCI w 1954 r. (16). Autor badania, Mendeloff, stwierdził, że – niespodziewanie – pojawiła się myśl lub akt jedzenia, który uruchamia mechanizmy, które znacznie zwiększają wchłanianie tłuszczu. Continue reading „CD36 może determinować nasze pragnienie stosowania tłuszczów dietetycznych cd”

Nowe role ujawnione dla komórek T i DC w kłębuszkowym zapaleniu nerek ad 5

DC kontrolują obecność nacieku komórek T, podczas gdy komórki T CD4 + nasilają infekcję komórkową, a limfocyty T CD8 + powodują uszkodzenie kłębuszków nerkowych. Aktywowane makrofagi również infiltrują nerki w sposób zależny od limfocytów T, zapewniając dodatkowe mechanizmy efektorowe dla uszkodzenia kłębuszków nerkowych. Chociaż wiele można się nauczyć z tego modelu, ekspresja antygenu pochodzącego z podocytów może nie reprezentować fizjologicznie istotnego systemu do badania GN. Praktycznie wszystkie domniemane antygeny uważane są za odgrywające rolę w pułapce GN przeciwko GBM, podobnie jak kwasy nukleinowe, lub są częścią samego GBM. Pozostaje ustalić, czy GN wywołany przez antygeny podocytów wykazuje podobne immunopatologie do indukowanych przez antygeny oparte na GBM. Continue reading „Nowe role ujawnione dla komórek T i DC w kłębuszkowym zapaleniu nerek ad 5”

Komórki B: nie są już obserwatorami w zwłóknieniu wątroby cd

Myszy TSK rozwijają podobny do sklerodermy zespół, w którym zwłóknienie skóry jest spowodowane mutacją w genie kodującym fibrylinę-1 (9). Ukierunkowana mutacja CD4, STAT6, IL-4Ra i IL-4 może zapobiec występowaniu włóknienia skóry (10). Ponadto wykazano, że inhibitor IL-13 blokuje rozwój zwłóknienia wątroby (11). Dlatego dominujące odpowiedzi cytokiny Th2 odgrywają kluczową rolę w patogenezie różnych chorób zwłóknieniowych. Rola komórek B w patogenezie zespołu TSK nie została jeszcze wyjaśniona. Continue reading „Komórki B: nie są już obserwatorami w zwłóknieniu wątroby cd”

Warianty genów raka piersi: oddzielanie szkodliwych od nieszkodliwych

Osoby z mutacją w raku piersi 1, gen początkujący (BRCA1), są narażone na zwiększone ryzyko raka sutka lub jajnika, a zatem są kandydatami do strategii zmniejszania ryzyka, takich jak jajowodów i mastektomii. Powtarzającym się problemem w klinice jest to, że wiele wykrywalnych zmian w genie BRCA1 powoduje subtelne zmiany w białku, które nie są łatwo rozpoznawane jako szkodliwe (utrata funkcji) allele lub nieszkodliwe, a zatem nieistotne polimorfizmy. W tym numerze JCI, Chang, Sharan i współpracownicy opisują nowatorski system oceny ludzkich alleli BRCA1 pod kątem funkcji in vivo przy użyciu BAC zawierających ludzkie wektory BRCA1 w komórkach myszy i zarodkach (patrz odnośny artykuł od strony 3160). Strategia ta powinna zapewnić klinicystom nowe możliwości interpretowania wyników testów genetycznych wariantów BRCA1 oraz badaczy do badania podstawowych mechanizmów molekularnych funkcji BRCA1 w systemach modelowych in vivo. Problem wariantów BRCA o nieznanym znaczeniu w testach genetycznych Testy genetyczne pod kątem szkodliwych mutacji w raku piersi 1, gen wczesnego początku (BRCA1) i BRCA2 mogą dostarczyć kluczowych informacji do podejmowania decyzji klinicznych. Continue reading „Warianty genów raka piersi: oddzielanie szkodliwych od nieszkodliwych”

Nalewka z hepcydyny wszystko leczy: potencjał dla terapeutów hepcydyny cd

U transgenicznych myszy, u których występuje ekspresja hepcydyny, Gardenghi i in. stwierdzili niższe poziomy związanych z błoną łańcuchów a-globiny, a także zmniejszone reaktywne formy tlenu z krwinek czerwonych (3), zgodne z poglądem, że nieznacznie zwiększone poziomy hepcydyny ostatecznie złagodziły proksymalną przyczynę uszkodzenia komórek i śmierci. To, czy zaobserwowana poprawa w niedokrwistości była spowodowana mniejszą nieefektywną erytropoezą, zwiększoną trwałością czerwonych krwinek lub ich kombinacją, pozostaje do ustalenia. Wydaje się jednak, że efekt ten może być konsekwencją obniżonej szybkości a – w porównaniu z syntezą a-globiny indukowanej przez niedobór żelaza (4). Intrygujące jest to, że kilka myszy wykazujących ekspresję bardzo wysokiego poziomu hepcydyny miało cięższą anemię, co wskazuje na bardzo wąski zakres terapeutyczny skuteczności hepcydyny w tym modelu choroby. Continue reading „Nalewka z hepcydyny wszystko leczy: potencjał dla terapeutów hepcydyny cd”

Warianty sekwencji MEF2A i choroba wieńcowa: zmiana serca

Rzadkie mutacje w MEF2A zostały zaproponowane jako przyczyna choroby wieńcowej (CAD) i zawału mięśnia sercowego (MI). W tym wydaniu JCI, Pennacchio i jego współpracownicy zgłaszają sekwencjonowanie MEF2A u 300 pacjentów z przedwczesnym CAD i kontrolami. Stwierdzono, że tylko pacjent CAD nosił mutację missense, która nie występuje w grupie kontrolnej. Specyficzna delecja 21-bp w MEF2A, wcześniej proponowana jako przyczyna CAD i / lub MI, była obserwowana u osób nie dotkniętych chorobą i nie segregowała z CAD w rodzinach. Wyniki te nie potwierdzają hipotezy, że mutacje w MEF2A są przyczyną CAD i / lub MI, ale ilustrują ogólne zasady dotyczące trudności łączenia zmienności genetycznej z powszechnymi chorobami. Continue reading „Warianty sekwencji MEF2A i choroba wieńcowa: zmiana serca”

Solidny model in vivo dla ostrej białaczki limfoblastycznej prekursora komórek B czesc 4

Konkurencyjne doświadczenia polegające na reopulacji wykazały 50-krotne zwiększenie samo odnawiania się prekursorów komórek B, które zostało wywołane przez ekspresję transgenu E2A-PBX1 w przedziale CD19 +. Co ciekawe, Duque-Afonso i współpracownicy zastosowali trzy promotory, które były aktywne na różnych etapach rozwoju komórek B, aby napędzać ekspresję Cre i odkryli, że częstotliwość rozwoju białaczki wzrastała wraz z wcześniejszą ekspresją transgenu E2A-PBX1. Duque-Afonso i in. przewidywał, że myszy, które rozwinęły BCP ALL, również uległy spontanicznym mutacjom w genach kodujących czynniki ważne dla transformacji komórek B; w związku z tym wykonano sekwencjonowanie całych eksonów (WES) izolowanych WSZYSTKICH komórek w celu identyfikacji kandydatów (23). Korzystając z analizy WES, zmienności liczby kopii (CNV) autorzy zidentyfikowali homozygotyczną delecję Pax5 u jednej z sześciu myszy. Continue reading „Solidny model in vivo dla ostrej białaczki limfoblastycznej prekursora komórek B czesc 4”

Estrogen odmawia AIRE ad 5

Możliwym wyjaśnieniem rozbieżności w dwóch badaniach są różnice w wieku badanych myszy. Dumont-Lagacé i jego koledzy wykorzystali 24-tygodniowe myszy, podczas gdy Dragin i in. oceniano myszy w wieku od 6 do 8 tygodni. Warto zauważyć, że inwazja grasicy jest znaczna u zwierząt w wieku 24 tygodni; dlatego ten dodatkowy czynnik może być ważny w tym momencie. Łącznie oba te raporty podnoszą kwestię, w jaki sposób wiek, poziom hormonów płciowych i ewentualnie inwolucji grasicy mogą wpływać na ekspresję AIRE u mężczyzn i kobiet. Continue reading „Estrogen odmawia AIRE ad 5”

Mokre lub suche: labirynty wodne do przetłumaczenia dla myszy i ludzi cd

Rangowe wyniki sumaryczne zostały obliczone przez zastąpienie surowych wyników wynikami kwantowymi (każdy ranking badanych, podzielony przez całkowitą liczbę uczestników), które następnie uśredniono w próbach. Teoretycznie, ta metoda powinna zmniejszyć wpływ wartości odstających i wyeliminować efekty uczenia się nieliniowego, niestałości wariancji próbnej i właściwej cenzury z powodu przerwania testów, gdy cel nie został znaleziony. Zastosowanie oceny zbiorczej rangi umożliwiło również bezpośrednie porównywanie międzygatunkowe. Possin i in. ocenili porównywalność mysich i ludzkich protokołów MWM, testując wydajność mysiego modelu AD. Continue reading „Mokre lub suche: labirynty wodne do przetłumaczenia dla myszy i ludzi cd”

Komórki dendrytyczne i jelitowa flora bakteryjna: rola zlokalizowanych śluzówkowych odpowiedzi immunologicznych

Ssaki współistnieją w ogólnej symbiotycznej relacji z kompleksem komensalnej flory bakteryjnej, która kolonizuje przewód pokarmowy. Te bakterie jelitowe stykają się z komórkami układu odpornościowego śluzówki, w tym z DC. Omówiono mechanizmy interakcji między bakteriami jelitowymi a DC i rolą zlokalizowanych odpowiedzi immunologicznych żołądkowo-jelitowych. Choroba zapalna jelit związana jest z rozregulowaną odpowiedzią immunologiczną na florę bakteryjną jelit. Dzięki procesom ewolucyjnej i indywidualnej adaptacji ssaki współistnieją z szacunkowo 300 do 500 różnymi gatunkami komensalnych bakterii, które kolonizują przewód pokarmowy (GIT) w ogólnym związku symbiotycznym (1). Continue reading „Komórki dendrytyczne i jelitowa flora bakteryjna: rola zlokalizowanych śluzówkowych odpowiedzi immunologicznych”