STALing odpowiedzi komórek B za pomocą CD22 czesc 4

Odpowiedzi indukowane przez DC można wzmocnić przez podawanie sygnałów kostymulujących, takich jak agoniści TLR7 lub TLR9, wraz z docelową Ag (11, 14). Podobnie wykazano, że sieciowanie BDCA2 na pDC negatywnie reguluje produkcję interferonu, co wskazuje, że może on odgrywać rolę w promowaniu tolerancji immunologicznej (15, 16). Zatem dostarczanie Ag do DC ma zdolność do regulowania odpowiedzi limfocytów B bezpośrednio lub pośrednio, w zależności zarówno od receptora, który jest celem, jak i typu kostymulacji (aktywacji lub hamowania), który jest dostarczany wraz z Ag. Figura podsumowuje cele komórkowe i molekularne, które z powodzeniem zastosowano do modulowania odpowiedzi komórek B specyficznych dla Ag. STALowanie hemofilii Zapobieganie szkodliwemu wytwarzaniu Ab przez komórki B jest nie tylko pożądane w warunkach autoimmunologicznych, ale ma olbrzymi potencjał w przypadkach, w których anty-leki Abs są zaporowe, szczególnie w przypadku leków biologicznych. Continue reading „STALing odpowiedzi komórek B za pomocą CD22 czesc 4”

Regeneracja śródbłonka jako nowa strategia terapeutyczna ostrego uszkodzenia płuc czesc 4

Twierdzą, że ograniczona delecja komórek FoxM1 w komórkach śródbłonka znacznie upośledza regenerację komórek śródbłonka płucnego i zwiększa przepuszczalność naczyń, zmniejszając w ten sposób przeżywalność po ALI z powodu ciężkiego obrzęku płuc. Uszkodzona naprawa komórek śródbłonka u myszy Foxko1 CKO nie jest przypisana delecji FoxM1 w komórkach szpiku kostnego Tie2-dodatniego, ponieważ przeszczepianie komórek szpiku kostnego dzikiego typu myszom FoxM1 CKO nie miało wpływu na zwiększoną przepuszczalność naczyń. Chociaż delecja FoxM1 może bezpośrednio wpływać na przepuszczalność śródbłonka, początkowy wzrost przepuszczalności naczyń po prowokacji LPS, jak również wzrost podstawowej funkcji bariery śródbłonkowej w płucu myszy Foxko1 CKO był podobny do tego u myszy typu dzikiego. Podczas gdy stopień śródbłonkowej apoptozy po leczeniu LPS nie różnił się pomiędzy FoxM1 CKO i myszami typu dzikiego, proliferacja śródbłonka była istotnie upośledzona w płucach zwierząt CK FoxM1 po uszkodzeniu, co sugeruje, że brak proliferacji śródbłonka może być główną przyczyną przedłużony wzrost przepuszczalności naczyń. Jednakże nie można wykluczyć możliwości, że niedobór FoxM1 w innych łożyskach naczyniowych może zmniejszyć odzyskiwanie myszy FoxM1 CKO po prowokacji LPS. Continue reading „Regeneracja śródbłonka jako nowa strategia terapeutyczna ostrego uszkodzenia płuc czesc 4”

Hoofbeats, zebry i wgląd w insulinooporność ad

Przekazywanie sygnałów pośrednich wzdłuż kończyny glukoneogenezy obejmuje kinazę serynowo-treoninową AKT2 (zwaną również fosfokinazą B) i czynnik transkrypcyjny O kapsydu O (FOXO1), podczas gdy związki pośrednie wzdłuż kończyny lipogenezy wątrobowej de novo obejmują PKC. i SREBP-1c (8, 9). Aby wyjaśnić podstawy takiego. Asymetrycznego. lub częściowa insulinooporność, głębokie fenotypowanie pacjentów z naturalnie występującymi mutacjami powodującymi utratę funkcji w tych pośrednich cząsteczkach sygnałowych może być pouczające. Continue reading „Hoofbeats, zebry i wgląd w insulinooporność ad”

Alchemia naprawy ścięgien: elementarz dla szalonego naukowca (S) ad 5

Podczas gdy większość sztucznie aktywowanych kinaz podobnych do aktywiny może indukować fosforylację Smad8, a. tego R-Smad in vivo jeszcze nie został określony. Nowa okazja w medycynie regeneracyjnej Uwaga: BMP2 zwiększa wytwarzanie kolagenu przez teocyty psie (12) i został zastosowany w celu zwiększenia integracji między ścięgnami a kościami w modelach chorobowych psów (13). W tym sprawdzonym przedklinicznym modelu można zastosować technikę chirurgiczną i fizjoterapię pooperacyjną w celu oceny wyników czynnościowych i siły biomechanicznej (1). cechy charakterystyczne naprawy ścięgien, które należy uwzględnić w przyszłych badaniach. Continue reading „Alchemia naprawy ścięgien: elementarz dla szalonego naukowca (S) ad 5”

Mokre lub suche: labirynty wodne do przetłumaczenia dla myszy i ludzi cd

Rangowe wyniki sumaryczne zostały obliczone przez zastąpienie surowych wyników wynikami kwantowymi (każdy ranking badanych, podzielony przez całkowitą liczbę uczestników), które następnie uśredniono w próbach. Teoretycznie, ta metoda powinna zmniejszyć wpływ wartości odstających i wyeliminować efekty uczenia się nieliniowego, niestałości wariancji próbnej i właściwej cenzury z powodu przerwania testów, gdy cel nie został znaleziony. Zastosowanie oceny zbiorczej rangi umożliwiło również bezpośrednie porównywanie międzygatunkowe. Possin i in. ocenili porównywalność mysich i ludzkich protokołów MWM, testując wydajność mysiego modelu AD. Continue reading „Mokre lub suche: labirynty wodne do przetłumaczenia dla myszy i ludzi cd”

Estrogen odmawia AIRE ad 5

Możliwym wyjaśnieniem rozbieżności w dwóch badaniach są różnice w wieku badanych myszy. Dumont-Lagacé i jego koledzy wykorzystali 24-tygodniowe myszy, podczas gdy Dragin i in. oceniano myszy w wieku od 6 do 8 tygodni. Warto zauważyć, że inwazja grasicy jest znaczna u zwierząt w wieku 24 tygodni; dlatego ten dodatkowy czynnik może być ważny w tym momencie. Łącznie oba te raporty podnoszą kwestię, w jaki sposób wiek, poziom hormonów płciowych i ewentualnie inwolucji grasicy mogą wpływać na ekspresję AIRE u mężczyzn i kobiet. Continue reading „Estrogen odmawia AIRE ad 5”

Solidny model in vivo dla ostrej białaczki limfoblastycznej prekursora komórek B cd

Te dodatkowe mutacje obejmują wiele zachodzących na siebie ścieżek, w tym te zaangażowane w sygnalizację receptorowej kinazy tyrozynowej (RTK), sygnalizację RAS i progresję cyklu komórkowego. Mutacje w kilku genach, w tym Jak1, Ptp11, Il17r, Nras, Kras, Ptpn11, Cdkn2a / b i Tp53, zidentyfikowano w modelu E2A-PBX1 i były związane z postępem choroby. Należy zauważyć, że ta kolejność mutacji, gdy ma zastosowanie do myszy E2A-PBX1 z modyfikacjami inżynierskimi, niekoniecznie jest niezmienna. Na przykład mutacja RTK może poprzedzać blok do różnicowania w pewnych okolicznościach. Ogólna struktura tego modelu opiera się na danych dotyczących sekwencji u pacjentów białaczkowych (17, 28). Continue reading „Solidny model in vivo dla ostrej białaczki limfoblastycznej prekursora komórek B cd”

Warianty sekwencji MEF2A i choroba wieńcowa: zmiana serca

Rzadkie mutacje w MEF2A zostały zaproponowane jako przyczyna choroby wieńcowej (CAD) i zawału mięśnia sercowego (MI). W tym wydaniu JCI, Pennacchio i jego współpracownicy zgłaszają sekwencjonowanie MEF2A u 300 pacjentów z przedwczesnym CAD i kontrolami. Stwierdzono, że tylko pacjent CAD nosił mutację missense, która nie występuje w grupie kontrolnej. Specyficzna delecja 21-bp w MEF2A, wcześniej proponowana jako przyczyna CAD i / lub MI, była obserwowana u osób nie dotkniętych chorobą i nie segregowała z CAD w rodzinach. Wyniki te nie potwierdzają hipotezy, że mutacje w MEF2A są przyczyną CAD i / lub MI, ale ilustrują ogólne zasady dotyczące trudności łączenia zmienności genetycznej z powszechnymi chorobami. Continue reading „Warianty sekwencji MEF2A i choroba wieńcowa: zmiana serca”

Nalewka z hepcydyny wszystko leczy: potencjał dla terapeutów hepcydyny cd

U transgenicznych myszy, u których występuje ekspresja hepcydyny, Gardenghi i in. stwierdzili niższe poziomy związanych z błoną łańcuchów a-globiny, a także zmniejszone reaktywne formy tlenu z krwinek czerwonych (3), zgodne z poglądem, że nieznacznie zwiększone poziomy hepcydyny ostatecznie złagodziły proksymalną przyczynę uszkodzenia komórek i śmierci. To, czy zaobserwowana poprawa w niedokrwistości była spowodowana mniejszą nieefektywną erytropoezą, zwiększoną trwałością czerwonych krwinek lub ich kombinacją, pozostaje do ustalenia. Wydaje się jednak, że efekt ten może być konsekwencją obniżonej szybkości a – w porównaniu z syntezą a-globiny indukowanej przez niedobór żelaza (4). Intrygujące jest to, że kilka myszy wykazujących ekspresję bardzo wysokiego poziomu hepcydyny miało cięższą anemię, co wskazuje na bardzo wąski zakres terapeutyczny skuteczności hepcydyny w tym modelu choroby. Continue reading „Nalewka z hepcydyny wszystko leczy: potencjał dla terapeutów hepcydyny cd”

Lenti na czerwono: postęp w terapii genowej ludzkiej hemoglobinopatii ad 5

Jednakże, chociaż mutacje protoonkogenu obejmujące aktywność wewnętrznego wektora promotora i wzmacniacza mogą być ograniczone do erytroblastów, komórki te nie są całkowicie oporne na transformację, szczególnie gdy geny supresorowe guza są zaburzone (22). Z drugiej strony rozerwanie pojedynczego genu przez wektory globinowe może również wpłynąć na bardziej prymitywne komórki progenitorowe. Podczas gdy potencjalne fenotypowe konsekwencje, zwłaszcza wielokrotnych trafień, muszą być badane w systemie modelowym dostosowanym do tego celu, przy braku jakiegokolwiek rzeczywistego dowodu na niepożądane skutki uboczne, takie rozważania nie powinny wykluczać rozwoju obiecujących aplikacji wektorowych, takich jak ten opisany tutaj przez Imrena i in. (14) do leczenia upośledzających lub zagrażających życiu zaburzeń. Podsumowując, terapia genowa może oferować skuteczną terapię dla hemoglobinopatii, jeśli kluczowe problemy związane z tym podejściem mogą zostać rozwiązane, w tym silna i stała ekspresja transgenu korekcyjnego w krwinkach czerwonych po transdukcji do hematopoetycznych komórek macierzystych, wystarczający wkład skorygowanych komórek w długi czas. Continue reading „Lenti na czerwono: postęp w terapii genowej ludzkiej hemoglobinopatii ad 5”