CD36 może determinować nasze pragnienie stosowania tłuszczów dietetycznych ad 5

To zwiększa wychwyt FA i utlenianie, ponieważ dostępność glukozy jest zmniejszona i oszczędza ją dla tkanek zależnych od glukozy. Interesujące będzie ustalenie, czy translokacja CD36 występuje również w komórkach receptora smaku w odpowiedzi na FA i czy przyczynia się do transdukcji sygnału. Dekodowanie komunikatu Jak CD36 osiąga swoją funkcję w wychwytywaniu lub wykrywaniu FA, obecnie nie jest znane, podobnie jak mechanizmy, które mogą pośredniczyć w jego roli w transdukcji sygnałów neuronowych dla wydzielania kwasów żółciowych. W wielu komórkach wykazano, że CD36 jest związany z kinazami tyrozynowymi podobnymi do Src (23). Wiązanie z CD36 może zmienić jego stan dimeryzacji, prowadząc do aktywacji kinaz Src i do inicjacji zdarzeń sygnalizacyjnych. Continue reading „CD36 może determinować nasze pragnienie stosowania tłuszczów dietetycznych ad 5”

Za numerem 3 stoi koza: od Monty Hall do medycyny cd

Te ekspresje genów komórek T są imponująco oddzielnymi pacjentami z chorobą autoimmunologiczną, u których ryzyko nawrotu lub leczenia wzrasta z bardziej łagodnym przebiegiem. Komórki T CD8 + podtrzymują odpowiedź Kluczowym elementem w radzeniu sobie ze znaczną złożonością AAV i SLE było przyjęcie bezsobestowego, bezstronnego podejścia opartego na profilowaniu wielu typów komórek w całym genomie (10). Zamiast rozpoczynać od kilku konkretnych cytokin lub interesującego typu komórek zwierzęcych, wiele typów komórek odpornościowych, w tym limfocyty T CD4 +, limfocyty T CD8 +, limfocyty B, neutrofile i monocyty, indywidualnie profilowano pod kątem sygnatur ekspresji genów. We wcześniejszych pracach (10) autorzy odkryli i zwalidowali powtarzalną sygnaturę ekspresji genów w komórkach T CD8 + (ale nie w innych typach komórek odpornościowych), które silnie korelują z odpowiedzią choroby po wstępnym leczeniu AAV, a następnie wykazali, że ten sam podpis miał podobne wartość prognostyczna w SLE. Zarówno w AAV, jak iw SLE, złe rokowanie było związane ze zwiększoną ekspresją genów kodujących białka zaangażowane w przekazywanie sygnałów przez szlaki IL-7R i TCR, szlaki sygnałowe odpowiedzialne za aktywację limfocytów T i późniejsze rozwijanie populacyjnych komórek T pamięci specyficznych względem antygenu. Continue reading „Za numerem 3 stoi koza: od Monty Hall do medycyny cd”

Nowe role ujawnione dla komórek T i DC w kłębuszkowym zapaleniu nerek

Niewiele wiadomo na temat potencjalnej roli komórek T w zapaleniu kłębuszków nerkowych (GN). GN był historycznie postrzegany jako produkt aktywacji układu dopełniacza za pośrednictwem kompleksu immunologicznego, a obecność autoprzeciwciał sprawiała, że identyfikowanie specyficznych dla komórek T efektorów było trudne do wyjaśnienia. W tym wydaniu JCI, Heymann i in. generują to, co uważają za nowy, transgeniczny mysi model GN, demonstrujący bezpośrednią rolę komórek T CD8 +, aktywowanych limfocytów T CD4 + i DC w patogenezie GN (patrz powiązany artykuł, doi: 10.1172 / JCI38399). Krzepy kłębuszkowe stanowią zróżnicowaną patologiczną i kliniczną podgrupę chorób nerek dzielących wspólny punkt końcowy zapalenia kłębuszków nerkowych. Continue reading „Nowe role ujawnione dla komórek T i DC w kłębuszkowym zapaleniu nerek”

Warianty genów raka piersi: oddzielanie szkodliwych od nieszkodliwych cd

Opracowanie łatwego systemu do ekspresji ektopowej ludzkiego BRCA1 pod kontrolą jego endogennych elementów regulatorowych byłoby oczywistą korzyścią dla podstawowych i translacyjnych badań obejmujących VUS lub syntetycznie zaprojektowane allele BRCA1. Rysunek Metody oceny funkcji ludzkich alleli BRCA1 VUS. (A) Struktura domeny BRCA1, przedstawiająca N-końcową domenę RING, region kodowany przez egzon 11y i C-końcowe powtórzenia BRCT. Mutacje powodujące raka i zmiany VUS występują w każdym z tych regionów. Wpływ VUS, które występują w domenach RING i BRCT, można badać pod kątem wpływu odpowiednio na aktywność ligazy ubikwitynowej E3 i interakcje z białkami. Continue reading „Warianty genów raka piersi: oddzielanie szkodliwych od nieszkodliwych cd”

Lenti na czerwono: postęp w terapii genowej ludzkiej hemoglobinopatii

Hemoglobinopatie są spowodowane nieprawidłową strukturą lub syntezą łańcuchów hemoglobiny i stanowią poważne zaburzenia monogenowe. Nowe badanie pokazuje, że wektory lentiwirusowe mogą wyrażać klinicznie istotne poziomy ludzkiej transgenicznej (3 -globiny w krwinkach czerwonych ksenoprzeszczepionych myszy. Chociaż należy zająć się niektórymi kwestiami bezpieczeństwa, to badanie jest ważnym krokiem w kierunku potencjalnych badań klinicznych nad terapią genową w zakresie hemoglobinopatii. Technologia transferu genów ewoluuje, ale z efektami ubocznymi Dla wielu badaczy głównym celem było zastosowanie technologii transferu genów, w której materiał genetyczny (DNA) jest przenoszony do komórek pacjenta w celu zrekompensowania niedoboru genu. We wczesnych latach osiemdziesiątych rozwój wektorów retrowirusowych opartych na wirusach mysiej białaczki (opartych na MLV), pochodzących z naturalnie ewoluowanych wirusów zdolnych do przeniesienia ich materiałów genetycznych z wysoką wydajnością do komórek gospodarza, ułatwił manipulację genetyczną mysich hematopoetycznych komórek macierzystych ( 1, 2). Continue reading „Lenti na czerwono: postęp w terapii genowej ludzkiej hemoglobinopatii”

Warianty sekwencji MEF2A i choroba wieńcowa: zmiana serca czesc 4

O ile nie są przeprowadzane badania funkcjonalne i o ile dostępne testy nie mają potwierdzonego związku z chorobą in vivo, trudno jest stwierdzić, które obserwowane zmiany mogą być przyczynowe i które są klinicznie neutralnymi wariantami. (d) Obserwacja mutacji de novo, która występuje u osobnika dotkniętego chorobą (ale nie u jej biologicznych rodziców), co jest wyjątkowo rzadkie, zważywszy na niską spontaniczną szybkość mutacji u ludzi. (e) przekonujące efekty mutacji człowieka w systemie modelowym, takim jak model mysi in vivo z podsumowaniem fenotypu choroby u ludzi. Ponieważ MEF2A był tylko jednym z około 93 kandydujących genów w 15q26, jest oczywiście możliwe, że inny gen w regionie może jeszcze odgrywać rolę w CAD i / lub MI. Należy jednak zauważyć, że chociaż początkowy wynik LOD powyżej 4 jest uważany za znaczący w przypadku badania obejmującego cały genom, wynik ten jest ważny tylko przy założeniu autora, że w rodzinie z 13 z 21 dotkniętych osób, CAD i / lub MI segreguje jako cecha mendlowska, cechująca się autosomalną dominacją (2). Continue reading „Warianty sekwencji MEF2A i choroba wieńcowa: zmiana serca czesc 4”

Nowy kierunek terapii genowej: specyficzny transfer lentiwirusowy genu intratymicznego limfocytów T

Doniesienia o nowotworach związanych z insercyjną aktywacją protoonkogenów przez wektory retrowirusowe wzbudziły poważne obawy dotyczące bezpieczeństwa w dziedzinie terapii genowej. Konieczna jest natychmiastowa modyfikacja obecnych podejść, aby zminimalizować szkodliwe konsekwencje mutagenezy insercyjnej. W tym numerze JCI, Adjali i jego współpracownicy donoszą o traktowaniu myszy SCID pozbawionych białkowej kinazy tyrozynowej o masie cząsteczkowej 70 kDa, ZAP-70, z bezpośrednią iniektatyczną iniekcją lentiwirusowego wektora ekspresyjnego z komórek T wyrażającego ZAP-70f, co zaowocowało w rekonstytucji komórek T. Stosowanie wektorów lentiwirusowych i transfer genów in situ może stanowić bezpieczniejsze podejście niż stosowanie wektorów retrowirusowych do przeniesienia genów ex vivo do HSC, unikając 3 czynników potencjalnie związanych z białaczką, mianowicie celów HSC, transdukcji ex vivo i ekspansji oraz standardowego wirusa opartego na białaczce molekularnej. wektory retrowirusowe. Continue reading „Nowy kierunek terapii genowej: specyficzny transfer lentiwirusowy genu intratymicznego limfocytów T”

Określenie roli homeoproteiny Six1 w EMT i guzogeneza sutka cd

Ford, wykorzystał transgeniczny model myszy, aby pokazać, że ukierunkowana ekspresja w komórkach nabłonka sutka w Six1, uprzednio wykazanym białku związanym z rakiem piersi i innymi nowotworami, jest wystarczająca do indukowania EMT, rozwoju nowotworu i amplifikacji komórek o charakterystyce CSC (15 , 16). Six1 stymuluje progresję guza sutka przez indukcję genów Homeobox EMT (Hox) kodujących rozległą rodzinę konserwatywnych czynników transkrypcyjnych określanych jako homeoproteiny, których członkowie są zaangażowani w prawie każdy etap rozwoju embrionalnego, kontrolując proliferację, śmierć komórki i morfogenezę. Deregulacja ekspresji genu Hox została stwierdzona w wielu typach nowotworów i chociaż nie zidentyfikowano bezpośredniego związku przyczynowo-skutkowego między zwiększoną ekspresją a rozwojem raka w przypadku większości genów Hox, te, u których stwierdzono zwiększoną ekspresję w raku, zazwyczaj wiążą się ze słabo zróżnicowanymi typami komórek podczas rozwój (17). Six1 to homeoproteina, która jest niezbędna do rozwoju wielu narządów i jest zwiększona w proliferujących populacjach prekursorowych w stosunku do zróżnicowanych tkanek dorosłych (18). Sześć1 po raz pierwszy zidentyfikowano jako zwiększoną ekspresję w komórkach raka piersi w 1998 r. Continue reading „Określenie roli homeoproteiny Six1 w EMT i guzogeneza sutka cd”

Estrogen odmawia AIRE

Zmiany genetyczne są znanymi przyczynami chorób autoimmunologicznych; jednak występuje znacznie częstsza reakcja autoimmunologiczna u kobiet, co implikuje czynniki specyficzne dla płci w rozwoju choroby. Gen regulatorowy autoimmunizacji (AIRE) przyczynia się do utrzymania centralnej tolerancji, a całkowita utrata funkcji AIRE prowadzi do rozwoju autoimmunologicznego zespołu polendokrynopatii typu 1. W tym wydaniu JCI, Dragin i współpracownicy wykazują, że ekspresja AIRE jest obniżona u kobiet w wyniku zmian za pośrednictwem estrogenu w promotorze AIRE. Związek między estrogenem a redukcją AIRE może przynajmniej częściowo odpowiadać za zwiększoną częstość występowania choroby autoimmunologicznej u kobiet i ma potencjalny wpływ na terapię hormonem płciowym. Choroby autoimmunologiczne: różnice zależne od płci Występowanie chorób autoimmunologicznych rośnie na całym świecie; w związku z tym potrzeba zrozumienia podstaw autoimmunizacji nabrała nowego impulsu. Continue reading „Estrogen odmawia AIRE”

Komórki dendrytyczne i jelitowa flora bakteryjna: rola zlokalizowanych śluzówkowych odpowiedzi immunologicznych cd

Jednak powód, dla którego układ odpornościowy nie chce aktywnie próbkować antygenów jelitowych ze światła, jest mniej oczywisty. Taki mechanizm może wspomagać przedłużone dostarczanie antygenu dla zależnej od limfocytów T i niezależną od komórek T produkcję IgA (14). Alternatywnie, aktywne pobieranie próbek małych ilości antygenów jelitowych może być zaangażowane w indukowanie i utrzymywanie tolerancji komórek T w stosunku do jelitowej flory bakteryjnej. Ryc. 1Jak jelita DC wyczuwają florę bakteryjną. Continue reading „Komórki dendrytyczne i jelitowa flora bakteryjna: rola zlokalizowanych śluzówkowych odpowiedzi immunologicznych cd”