CD36 może determinować nasze pragnienie stosowania tłuszczów dietetycznych czesc 4

Alternatywnie internalizacja i generowanie wewnątrzkomórkowych pochodnych FA może być wymagane do transdukcji sygnału. CD36 został zidentyfikowany jako czynnik ułatwiający wychwyt FA przez wiązanie oleinianu sulfosukcynimidylu, reaktywnej pochodnej kwasu oleinowego i inhibitora transportu FA. Białko oczyszczone ze szczurzej tkanki tłuszczowej początkowo nazwano translokacją FA (FAT), a później zidentyfikowano jako szczurzy homolog CD36 (19). Ekspresja CD36 faworyzuje tkanki o wysokiej aktywności w strumieniu FA lub wykorzystaniu. Myszy CD36-null mają upośledzony wychwyt FA przez mięśnie i tkanki tłuszczowe i polegają na metabolizmie glukozy dla energii, co znajduje odzwierciedlenie w hipoglikemii na czczo (3, 18). Continue reading „CD36 może determinować nasze pragnienie stosowania tłuszczów dietetycznych czesc 4”

Za numerem 3 stoi koza: od Monty Hall do medycyny ad

Zgodnie z tym, badania asocjacyjne całego genomu (GWAS) IBD powiązały podatność choroby na polimorfizmy w genach związanych z sygnalizacją IL-23 w komórkach Th17 (w tym genach IL23R, IL12B, JAK2, TYK2 i STAT3; ), co sugeruje, że rozregulowanie takich szlaków sygnałowych odgrywa rolę w patogenezie choroby. W CD warianty genetyczne (np. Te z genu NOD2) sugerujące wadliwe przetwarzanie bakterii wewnątrzkomórkowych, zaburzeniami autofagii i zaburzoną odpornością wrodzoną są również związane z podatnością na choroby (patrz punkt 6 i patrz również punkt 4). Biorąc pod uwagę ten stopień wiedzy, IBD może wydawać się jednym z najlepszych kandydatów na choroby w profilowaniu molekularnym. Jednakże, chociaż wiedza na temat podatności genetycznej loci oświetliła wiele na temat patogenezy choroby, markery te nie dostarczyły żadnych informacji, które pomogłyby w klinicznej stratyfikacji pacjentów w celu ukierunkowania terapii. Continue reading „Za numerem 3 stoi koza: od Monty Hall do medycyny ad”

Komórki B: nie są już obserwatorami w zwłóknieniu wątroby ad 5

Fakt, że martwica zależna od CCl4 i apoptoza u myszy jest faktycznie zmniejszony u myszy z niedoborem IL-6y, wspierałby pogląd, że IL-6 sprzyja zwłóknieniu (21). Ten efekt może wynikać z obniżenia poziomu MMP2, metaloproteinazy, która pośredniczy w degradacji kolagenu (22). Po drugie, zmiany w funkcji komórek T u myszy z niedoborem komórek B mogą przyczyniać się do obserwowanego wpływu komórek B na zwłóknienie wątroby. Progresywne indukowane CCI4 włóknienie wątroby u myszy BALB / c jest związane ze zwiększonymi poziomami IL-4 i obniżonymi poziomami IFN-y, zsyntetyzowanymi odpowiednio przez limfocyty T CD4 + Th2 i CD4 + (23). Jak opisano powyżej, te cytokiny mają głęboką rolę regulatorową w ekspresji genów kolagenu. Continue reading „Komórki B: nie są już obserwatorami w zwłóknieniu wątroby ad 5”

Warianty genów raka piersi: oddzielanie szkodliwych od nieszkodliwych ad

Większość VUS to substytucje pojedynczych nukleotydów (zwane również allelami błędnymi), które prowadzą do pojedynczej zmiany aminokwasu. Niektóre mutacje typu missens wyraźnie zmieniają funkcje BRCA1, takie jak te, które występują w domenach palca RING lub BRC (BRCA) lub indukują przesunięcia ramek poprzez zmianę miejsc składania. Niestety, dla większości VUS nie jest znany wpływ na funkcję białka. Szacuje się, że około 10% osób poddawanych badaniom genetycznym mutacji BRCA1 i BRCA2 będzie miało VUS (6), z wyższym odsetkiem VUS w populacjach pochodzenia pozaeuropejskiego, w którym testowano mniej osób. Tak więc kobiety, które już odczuwają znaczny niepokój w związku z ryzykiem zachorowania na raka, otrzymują niejednoznaczne informacje, gdy dowiedzą się, że mają VUS BRCA. Continue reading „Warianty genów raka piersi: oddzielanie szkodliwych od nieszkodliwych ad”

Nalewka z hepcydyny wszystko leczy: potencjał dla terapeutów hepcydyny ad 5

Tmprss6 rozszczepia HJV z powierzchni komórki, uwalniając w ten sposób rozpuszczalną postać HJV, podczas gdy neogenina hamuje wydzielanie HJV z hepatocytów. Rozpuszczalny HJV hamuje ekspresję hepcydyny in vitro, ale tego środka nie trzeba jeszcze testować in vivo (18). Wreszcie, swoista dla wątroby delecja czynnika transkrypcyjnego SMAD4 prowadzi do niedoboru hepcydyny i przeciążenia żelaza u myszy, co sugeruje, że antagonizm aktywności SMAD4 może zmniejszać ekspresję hepcydyny (19). Nadzieja dla przyszłościOverall, dzieło Gardenghi et al. (3) jest ekscytujące, ponieważ stanowi dowód na to, że choroby związane z nadmiernym obciążeniem żelazem można leczyć przez modulowanie ekspresji i / lub aktywności hepcydyny. Continue reading „Nalewka z hepcydyny wszystko leczy: potencjał dla terapeutów hepcydyny ad 5”

Warianty sekwencji MEF2A i choroba wieńcowa: zmiana serca cd

Jedyną możliwością jest to, że może istnieć modyfikator genetyczny lub środowiskowy, który jest absolutnie niezbędny do uzyskania efektu. Ponieważ pierwotne dowody powiązania w dużej mierze opierały się na założeniu ścisłego dziedziczenia monogenicznego, a ponieważ złagodzenie tego założenia prawdopodobnie spowodowałoby, że dowód na powiązanie byłby o wiele mniej znaczący, wywołanie nieokreślonego miejsca modyfikatora może faktycznie osłabić argumenty dotyczące MEF2A zamiast go wzmocnić. . Po drugie, częstość zmian missense w CAD i kontrolach nie dostarcza alternatywnego argumentu na poparcie przyczynowej roli zmian MEF2A w CAD i / lub MI. Częstość występowania rzadkich, niesynonimicznych zmian w MEF2A stwierdzonych u pacjentów z CAD, ale nie u zdrowych osób z grupy kontrolnej, jest bardzo niska, około 1% w połączonych populacjach badań opublikowanych do tej pory. Continue reading „Warianty sekwencji MEF2A i choroba wieńcowa: zmiana serca cd”

Solidny model in vivo dla ostrej białaczki limfoblastycznej prekursora komórek B ad 5

Wyprodukowaliśmy kilka solidnych modeli in vivo dla BCP ALL, z warunkową aktywacją E2A-PBX1, powodującą penetrację około 50% w wieku jednego roku (23). Kombinacja warunkowej aktywacji E2A-PBX1 i inaktywacji PAX5 zwiększyła penetrację do 100% przez 6 miesięcy życia. Co godne uwagi, ten model myszy dobrze odpowiada hipotezie roboczej opartej na badaniach sekwencjonowania u pacjentów z BCP ALL (17), z mutacjami zidentyfikowanymi w genach wpływających na samoodnawianie (E2A-PBX1), różnicowania komórek B (Pax5, Bcor) i sygnalizacji cytokinowej (Jak 1/3). Co ważne, infiltracja ośrodkowego układu nerwowego była obecna w modelach E2A-PBX1, co wskazuje, że mogą one być przydatne do badania białaczki CNS. Modele generowane przez Duque-Afonso i współpracowników na pewno będą interesujące dla społeczności badawczej ALL, ponieważ pozwalają na modelowanie BCP ALL u myszy z normalnym układem odpornościowym. Continue reading „Solidny model in vivo dla ostrej białaczki limfoblastycznej prekursora komórek B ad 5”

Określenie roli homeoproteiny Six1 w EMT i guzogeneza sutka ad

Gastrulacja, najwcześniejszy EMT w rozwoju, powoduje powstawanie z ektodermy mezodermy i endodermy. Mezoderma zawiera prekursory, które powodują wzrost mięśni, kości i tkanki łącznej, podczas gdy endoderma ostatecznie różnicuje się w narządy przewodu pokarmowego i oddechowego. EMT, który występuje podczas delaminacji grzebienia nerwowego wytwarza komórki, które działają jako prekursory neuronów, melanocytów, kości i tkanek łącznych. Ostatnie badania pokazały, że EMT może działać w podobny sposób do rozwoju nowotworu, wytwarzając komórki o charakterystyce komórek macierzystych / progenitorowych i zwiększoną zdolność do różnicowania się na różne typy komórek, które tworzą nowotwór (3-5). Jako komórki inicjujące, które dają początek różnym typom komórek w ciele, komórki macierzyste zostały szeroko zbadane pod kątem ich roli w rozwoju embrionalnym, ale badania wykazały, że komórki o właściwościach komórek macierzystych / progenitorowych mogą również odgrywać krytyczną rolę w tworzeniu guza i postęp (6). Continue reading „Określenie roli homeoproteiny Six1 w EMT i guzogeneza sutka ad”

Mokre lub suche: labirynty wodne do przetłumaczenia dla myszy i ludzi ad 5

Dodatkowo, zwiększona tendencja do pływania tigmotaktycznego (22) może wskazywać na lęk, bezradność lub nieelastyczność poznawczą. Jeśli te myszy rzeczywiście mają upośledzoną elastyczność, być może ich słaba wydajność w ukrytym labiryncie jest spowodowana ciągłym poszukiwaniem widocznego celu. Ponadto, biorąc pod uwagę, że deficyty poznawcze w AD wykraczają poza takie uczenie się i pamięć, w tym z uwagi i deficyty funkcjonowania wykonawczego, przyszłe badania mogłyby przetestować te myszy i pacjentów na dostępnych bateriach zadań międzygatunkowych, jak dyskutowano w odniesieniu do innych chorób (3, 23). Podejście opisane przez Possina i in. stanowi doskonały pierwszy krok w kierunku bezpośrednich badań translacyjnych, które mogą zwiększyć prawdopodobieństwo zabiegów prokognitywnych, które wypełniają przerwę od stołu do łóżka. Continue reading „Mokre lub suche: labirynty wodne do przetłumaczenia dla myszy i ludzi ad 5”

Komórki dendrytyczne i jelitowa flora bakteryjna: rola zlokalizowanych śluzówkowych odpowiedzi immunologicznych ad

Aby zbadać wytwarzanie IL-12 in situ w warunkach fizjologicznych, Becker i współpracownicy (9) opracowali transgeniczną mysz eksprymującą gen reporterowy pod kontrolą promotora podjednostki IL-12p40 (patrz ich artykuł w tym wydaniu JCI). Nieco niespodziewanie odkryli, że transkrypcja p40 jest ograniczona głównie do końcowego jelita krętego, gdzie jest wytwarzany przez podzestaw DC. Ostatnio stało się jasne, że p40 jest składnikiem nie tylko IL-12 (p40 / p35), ale także indukującej Th1 cytokiny IL-23 (p40 / p19) (10). Co uderzające, podwyższonej IL-12p40 w jelicie krętym, obserwowanej przez Becker i wsp., Towarzyszyło mRNA p19, ale nie p35 i zwiększone tworzenie kompleksu białkowego IL-23. IL-23 wytworzono w odpowiedzi na florę bakteryjną, ponieważ nie była wykrywalna w jelicie krętym myszy przebywających w warunkach wolnych od drobnoustrojów. Continue reading „Komórki dendrytyczne i jelitowa flora bakteryjna: rola zlokalizowanych śluzówkowych odpowiedzi immunologicznych ad”