Receptor wątroby X otwiera nową bramę do StAR i hormonów steroidowych cd

Te kaweole odgrywają ważną rolę w eksporcie cholesterolu wzmocnionego LXR za pośrednictwem ABCA1 (4) (patrz Figura 1). Należy zauważyć, że wchodzenie cholesterolu do kaweoli reguluje aktywność wielu receptorów błony komórkowej, w tym receptora insuliny, które wpływają na homeostazę kwasów tłuszczowych i cholesterolu. Do chwili obecnej nie odnotowano żadnego wpływu LXR na kaweole. LXR moduluje konwersję cholesterolu do glukokortykoidów W tym wydaniu JCI, Cummins et al. rozszerzyć zakres aktywności LXR na kory nadnerczy i syntezę steroidów (5). Continue reading „Receptor wątroby X otwiera nową bramę do StAR i hormonów steroidowych cd”

Za numerem 3 stoi koza: od Monty Hall do medycyny ad 5

Sugeruje to, że dane te wskazują na pewien wcześniejszy punkt nastawy dla odpowiedzi zapalnej, która może być niezależna od jakiejkolwiek konkretnej choroby. Spekulujemy, że ten nie-Gaussowski (bimodalny) rozkład populacji wskazuje, że w przeszłości dobór naturalny sprzyjał skoordynowanemu wzrostowi ekspresji genów pod kątem zwiększonej odporności i że ten wzór ekspresji genów jest teraz powiązany z cięższą chorobą w IBD, SLE i zapalenie naczyniowe typu AAV i być może inne choroby autoimmunologiczne. Koordynowanie przyszłych badań z ogólnobankowymi badaniami genetycznych polimorfizmów w większych populacjach może pomóc w zidentyfikowaniu głównego regulatora (ów) tego szczególnego znaku ekspresji genów; ponownie, rozkład bimodalny może wskazywać, że liczba tych głównych regulatorów jest mniejsza niż oczekiwano. Podsumowując, jeśli dalsze badania wykażą, że prestratyzujący pacjenci z IBD dla różnych strategii leczenia opartych na sygnaturach ekspresji genów komórek T CD8 + mogą prowadzić do lepszych wyników, zarządzanie IBD zajmie olbrzymi skok do przodu. Ponadto ogólne podejście Lee et al. Continue reading „Za numerem 3 stoi koza: od Monty Hall do medycyny ad 5”

Nowe role ujawnione dla komórek T i DC w kłębuszkowym zapaleniu nerek cd

Jednym z mechanizmów rekrutacji CTL badanych przez autorów jest produkcja chemokin zdolnych do rekrutacji CTL (CCL3, CCL4 i CCL5). Rzeczywiście, odkryli, że specyficzne antygenowo komórki T CD4 + oczyszczone z nerki wytwarzają większe ilości mRNA Ccl3, Ccl4 i Ccl5. Ponieważ komórki T CD4 + w nerkach również produkują cytokiny Th1, autorzy sugerują, że ten podzbiór może być istotny dla nadania patologii nerek. Niemniej jednak ważne będzie, aby bezpośrednio przetestować to przy użyciu innych podzbiorów Th, takich jak Th2 lub Th17 i Tregs. Piękno tego modelu polega na tym, że posiada ogromną elastyczność pozwalającą na określenie udziału różnych komórek Th w GN. Continue reading „Nowe role ujawnione dla komórek T i DC w kłębuszkowym zapaleniu nerek cd”

Komórki B: nie są już obserwatorami w zwłóknieniu wątroby

Cytokiny wydzielane przez komórki pośredniczące w wrodzonych i adaptacyjnych odpowiedziach immunologicznych odgrywają kluczową rolę w regulowaniu syntezy składników ECM przez fibroblasty. Nadekspresja i depozycja składników ECM są dominującymi cechami chorób zwłóknieniowych, w tym zwłóknienia wątroby. Wkład komórek CD4 + Th2 w zwłóknienie wątroby został dobrze opisany. Teraz, w tym wydaniu JCI, Novobrantseva et al. dostarczyć dane sugerujące, że wątrobowe komórki B również odgrywają rolę w uszkodzeniu wątroby. Continue reading „Komórki B: nie są już obserwatorami w zwłóknieniu wątroby”

Lenti na czerwono: postęp w terapii genowej ludzkiej hemoglobinopatii cd

Ponieważ są to wszystkie mechanizmy komplementarne, nawet mały zysk funkcji uzyskany w wyniku modyfikacji każdego z nich byłby znaczący. Alternatywnie, najbardziej przydatne byłyby próby dalszego zwiększenia bezpieczeństwa wzoru integracji wektora, zmniejszając w ten sposób wpływ wielokrotnych insercji w pojedynczych komórkach. Ten obszar badań jest bardzo aktywny i przewidujemy znacznie zwiększony repertuar technologii dostarczania genów w niezbyt odległej przyszłości (18, 19). Niezależnie od tych rozważań, wyniki przedstawione przez Imrena i wsp. (14) są obiecujące i mogą być nawet lepsze w komórkach a-talasemicznych, w których zmniejsza się konkurencja z ekspresją endogennej (3 -globiny (20). Continue reading „Lenti na czerwono: postęp w terapii genowej ludzkiej hemoglobinopatii cd”

Nalewka z hepcydyny wszystko leczy: potencjał dla terapeutów hepcydyny

Przeciążenie żelaza w wyniku transfuzji krwi i nadmiernego wchłaniania żelaza w jelitach może być powikłaniem przewlekłych niedokrwistości, takich jak a-talasemia. Niedostatecznie niskie poziomy hepcydyny, ujemnego regulatora wchłaniania żelaza i jego recyklingu, leżą u podstaw patofizjologii nadmiaru wchłaniania jelitowego. W tym wydaniu JCI, Gardenghi et al. wykazać, że zwiększenie ekspresji hepcydyny w celu wywołania niedoboru żelaza w mysim. -talasemacie nie tylko łagodzi przeciążenie żelazem, ale także nasilenie anemii. Continue reading „Nalewka z hepcydyny wszystko leczy: potencjał dla terapeutów hepcydyny”

Nowy kierunek terapii genowej: specyficzny transfer lentiwirusowy genu intratymicznego limfocytów T czesc 4

HSC mogą być szczególnie podatne na mutagenezę insercyjną z powodu ich przedłużonej i zwiększonej zdolności replikacyjnej. Wiele genów kontrolujących samoodnawianie i proliferację ulega ekspresji w HSC, zanim zostanie odcięte podczas różnicowania, a zwiększona ekspresja genów predysponuje loci do insercji wektorów retrowirusowych i lentiwirusowych (7, 9). Insercje w tych miejscach mogą zatem konstytutywnie aktywować geny, które normalnie są odcięte podczas rozwoju krwiotwórczego, a tym samym przyczyniają się do leukemogenezy. Poprzez ukierunkowanie na bardziej dojrzałe komórki poprzez wstrzyknięcie we krwi, ryzyko to może zostać zmniejszone. Podejście in situ pozwala również uniknąć hodowli ex vivo komórek docelowych, co jest pożądane z wielu powodów. Continue reading „Nowy kierunek terapii genowej: specyficzny transfer lentiwirusowy genu intratymicznego limfocytów T czesc 4”

Solidny model in vivo dla ostrej białaczki limfoblastycznej prekursora komórek B

Ostra białaczka limfoblastyczna komórek B (BCP ALL) jest najczęstszym nowotworem złośliwym u dzieci. Podczas gdy terapie uległy znacznej poprawie w ciągu ostatnich czterech dekad, oporna choroba i późne efekty, które wynikają z chemioterapii cytotoksycznej, pozostają poważnymi problemami dla osób z BCP ALL. Udoskonalone narzędzia genetyczne doprowadziły do odkrycia licznych mutacji somatycznych związanych z BCP ALL, prowadząc do stworzenia ram dla genetycznej klasyfikacji BCP ALL. W tym wydaniu JCI Duque-Afonso et al. opracować dokładny model BCP ALL in vivo, który podsumowuje kluczowe cechy ludzkiej choroby, w tym nabyte mutacje w genach kodujących PAX5 i składniki szlaku JAK / STAT. Continue reading „Solidny model in vivo dla ostrej białaczki limfoblastycznej prekursora komórek B”

Estrogen odmawia AIRE cd

Dragin i in. donoszą, że bezpośrednie wiązanie estrogenów / kompleksów ER z promotorem AIRE jest mało prawdopodobne, ponieważ w tym miejscu brak jest przewidywanych elementów odpowiedzi na estrogen. Zamiast tego stwierdzono, że zależna od estrogenów regulacja w dół transkrypcji AIRE zależy od metylacji DNA, epigenetycznej oceny wyciszania genu (Figura 1B). Inhibitor metylotransferaz DNA (DNMT), 5-aza-2-deoksycytydyna, zablokowana modulacja za pośrednictwem estrogenu AIRE i dodanie estrogenu do pierwotnych hodowli ludzkich mTEC zwiększyło metylację DNA w promotorze AIRE. W szczególności należy jeszcze wyjaśnić, w jaki sposób estrogen promuje metylację DNA. Continue reading „Estrogen odmawia AIRE cd”

Mokre lub suche: labirynty wodne do przetłumaczenia dla myszy i ludzi

Chociaż poznawcze i biologiczne cechy choroby Alzheimera (AD) są dobrze znane, a mysie modele AD są dostępne, obecne sposoby leczenia deficytów poznawczych związanych z AD mają dość ograniczoną skuteczność. Opracowanie zadań o ważności międzygatunkowej może umożliwić lepsze przewidywanie skuteczności potencjalnych nowych terapii. W tym wydaniu JCI Possin i in. przedstawić wirtualną wersję labiryntu wodnego Morrisa (powszechny test przestrzennego uczenia się i pamięci dla gryzoni), który jest przeznaczony do stosowania u ludzi. Autorzy przetestowali mysi model AD (myszy transgeniczne eksprymujące ludzkie białko prekursorowe amyloidu [hAPP]) i pacjentów we wcześniejszym łagodnym stadium upośledzenia funkcji poznawczych (MCI) AD w ich odpowiednich wersjach labiryntu. Continue reading „Mokre lub suche: labirynty wodne do przetłumaczenia dla myszy i ludzi”