CD36 może determinować nasze pragnienie stosowania tłuszczów dietetycznych ad 5

To zwiększa wychwyt FA i utlenianie, ponieważ dostępność glukozy jest zmniejszona i oszczędza ją dla tkanek zależnych od glukozy. Interesujące będzie ustalenie, czy translokacja CD36 występuje również w komórkach receptora smaku w odpowiedzi na FA i czy przyczynia się do transdukcji sygnału. Dekodowanie komunikatu Jak CD36 osiąga swoją funkcję w wychwytywaniu lub wykrywaniu FA, obecnie nie jest znane, podobnie jak mechanizmy, które mogą pośredniczyć w jego roli w transdukcji sygnałów neuronowych dla wydzielania kwasów żółciowych. W wielu komórkach wykazano, że CD36 jest związany z kinazami tyrozynowymi podobnymi do Src (23). Wiązanie z CD36 może zmienić jego stan dimeryzacji, prowadząc do aktywacji kinaz Src i do inicjacji zdarzeń sygnalizacyjnych. Continue reading „CD36 może determinować nasze pragnienie stosowania tłuszczów dietetycznych ad 5”

Za numerem 3 stoi koza: od Monty Hall do medycyny cd

Te ekspresje genów komórek T są imponująco oddzielnymi pacjentami z chorobą autoimmunologiczną, u których ryzyko nawrotu lub leczenia wzrasta z bardziej łagodnym przebiegiem. Komórki T CD8 + podtrzymują odpowiedź Kluczowym elementem w radzeniu sobie ze znaczną złożonością AAV i SLE było przyjęcie bezsobestowego, bezstronnego podejścia opartego na profilowaniu wielu typów komórek w całym genomie (10). Zamiast rozpoczynać od kilku konkretnych cytokin lub interesującego typu komórek zwierzęcych, wiele typów komórek odpornościowych, w tym limfocyty T CD4 +, limfocyty T CD8 +, limfocyty B, neutrofile i monocyty, indywidualnie profilowano pod kątem sygnatur ekspresji genów. We wcześniejszych pracach (10) autorzy odkryli i zwalidowali powtarzalną sygnaturę ekspresji genów w komórkach T CD8 + (ale nie w innych typach komórek odpornościowych), które silnie korelują z odpowiedzią choroby po wstępnym leczeniu AAV, a następnie wykazali, że ten sam podpis miał podobne wartość prognostyczna w SLE. Zarówno w AAV, jak iw SLE, złe rokowanie było związane ze zwiększoną ekspresją genów kodujących białka zaangażowane w przekazywanie sygnałów przez szlaki IL-7R i TCR, szlaki sygnałowe odpowiedzialne za aktywację limfocytów T i późniejsze rozwijanie populacyjnych komórek T pamięci specyficznych względem antygenu. Continue reading „Za numerem 3 stoi koza: od Monty Hall do medycyny cd”

Komórki B: nie są już obserwatorami w zwłóknieniu wątroby ad 5

Fakt, że martwica zależna od CCl4 i apoptoza u myszy jest faktycznie zmniejszony u myszy z niedoborem IL-6y, wspierałby pogląd, że IL-6 sprzyja zwłóknieniu (21). Ten efekt może wynikać z obniżenia poziomu MMP2, metaloproteinazy, która pośredniczy w degradacji kolagenu (22). Po drugie, zmiany w funkcji komórek T u myszy z niedoborem komórek B mogą przyczyniać się do obserwowanego wpływu komórek B na zwłóknienie wątroby. Progresywne indukowane CCI4 włóknienie wątroby u myszy BALB / c jest związane ze zwiększonymi poziomami IL-4 i obniżonymi poziomami IFN-y, zsyntetyzowanymi odpowiednio przez limfocyty T CD4 + Th2 i CD4 + (23). Jak opisano powyżej, te cytokiny mają głęboką rolę regulatorową w ekspresji genów kolagenu. Continue reading „Komórki B: nie są już obserwatorami w zwłóknieniu wątroby ad 5”

Warianty genów raka piersi: oddzielanie szkodliwych od nieszkodliwych cd

Opracowanie łatwego systemu do ekspresji ektopowej ludzkiego BRCA1 pod kontrolą jego endogennych elementów regulatorowych byłoby oczywistą korzyścią dla podstawowych i translacyjnych badań obejmujących VUS lub syntetycznie zaprojektowane allele BRCA1. Rysunek Metody oceny funkcji ludzkich alleli BRCA1 VUS. (A) Struktura domeny BRCA1, przedstawiająca N-końcową domenę RING, region kodowany przez egzon 11y i C-końcowe powtórzenia BRCT. Mutacje powodujące raka i zmiany VUS występują w każdym z tych regionów. Wpływ VUS, które występują w domenach RING i BRCT, można badać pod kątem wpływu odpowiednio na aktywność ligazy ubikwitynowej E3 i interakcje z białkami. Continue reading „Warianty genów raka piersi: oddzielanie szkodliwych od nieszkodliwych cd”

Lenti na czerwono: postęp w terapii genowej ludzkiej hemoglobinopatii

Hemoglobinopatie są spowodowane nieprawidłową strukturą lub syntezą łańcuchów hemoglobiny i stanowią poważne zaburzenia monogenowe. Nowe badanie pokazuje, że wektory lentiwirusowe mogą wyrażać klinicznie istotne poziomy ludzkiej transgenicznej (3 -globiny w krwinkach czerwonych ksenoprzeszczepionych myszy. Chociaż należy zająć się niektórymi kwestiami bezpieczeństwa, to badanie jest ważnym krokiem w kierunku potencjalnych badań klinicznych nad terapią genową w zakresie hemoglobinopatii. Technologia transferu genów ewoluuje, ale z efektami ubocznymi Dla wielu badaczy głównym celem było zastosowanie technologii transferu genów, w której materiał genetyczny (DNA) jest przenoszony do komórek pacjenta w celu zrekompensowania niedoboru genu. We wczesnych latach osiemdziesiątych rozwój wektorów retrowirusowych opartych na wirusach mysiej białaczki (opartych na MLV), pochodzących z naturalnie ewoluowanych wirusów zdolnych do przeniesienia ich materiałów genetycznych z wysoką wydajnością do komórek gospodarza, ułatwił manipulację genetyczną mysich hematopoetycznych komórek macierzystych ( 1, 2). Continue reading „Lenti na czerwono: postęp w terapii genowej ludzkiej hemoglobinopatii”

Warianty sekwencji MEF2A i choroba wieńcowa: zmiana serca cd

Jedyną możliwością jest to, że może istnieć modyfikator genetyczny lub środowiskowy, który jest absolutnie niezbędny do uzyskania efektu. Ponieważ pierwotne dowody powiązania w dużej mierze opierały się na założeniu ścisłego dziedziczenia monogenicznego, a ponieważ złagodzenie tego założenia prawdopodobnie spowodowałoby, że dowód na powiązanie byłby o wiele mniej znaczący, wywołanie nieokreślonego miejsca modyfikatora może faktycznie osłabić argumenty dotyczące MEF2A zamiast go wzmocnić. . Po drugie, częstość zmian missense w CAD i kontrolach nie dostarcza alternatywnego argumentu na poparcie przyczynowej roli zmian MEF2A w CAD i / lub MI. Częstość występowania rzadkich, niesynonimicznych zmian w MEF2A stwierdzonych u pacjentów z CAD, ale nie u zdrowych osób z grupy kontrolnej, jest bardzo niska, około 1% w połączonych populacjach badań opublikowanych do tej pory. Continue reading „Warianty sekwencji MEF2A i choroba wieńcowa: zmiana serca cd”

Nowy kierunek terapii genowej: specyficzny transfer lentiwirusowy genu intratymicznego limfocytów T

Doniesienia o nowotworach związanych z insercyjną aktywacją protoonkogenów przez wektory retrowirusowe wzbudziły poważne obawy dotyczące bezpieczeństwa w dziedzinie terapii genowej. Konieczna jest natychmiastowa modyfikacja obecnych podejść, aby zminimalizować szkodliwe konsekwencje mutagenezy insercyjnej. W tym numerze JCI, Adjali i jego współpracownicy donoszą o traktowaniu myszy SCID pozbawionych białkowej kinazy tyrozynowej o masie cząsteczkowej 70 kDa, ZAP-70, z bezpośrednią iniektatyczną iniekcją lentiwirusowego wektora ekspresyjnego z komórek T wyrażającego ZAP-70f, co zaowocowało w rekonstytucji komórek T. Stosowanie wektorów lentiwirusowych i transfer genów in situ może stanowić bezpieczniejsze podejście niż stosowanie wektorów retrowirusowych do przeniesienia genów ex vivo do HSC, unikając 3 czynników potencjalnie związanych z białaczką, mianowicie celów HSC, transdukcji ex vivo i ekspansji oraz standardowego wirusa opartego na białaczce molekularnej. wektory retrowirusowe. Continue reading „Nowy kierunek terapii genowej: specyficzny transfer lentiwirusowy genu intratymicznego limfocytów T”

Określenie roli homeoproteiny Six1 w EMT i guzogeneza sutka cd

Ford, wykorzystał transgeniczny model myszy, aby pokazać, że ukierunkowana ekspresja w komórkach nabłonka sutka w Six1, uprzednio wykazanym białku związanym z rakiem piersi i innymi nowotworami, jest wystarczająca do indukowania EMT, rozwoju nowotworu i amplifikacji komórek o charakterystyce CSC (15 , 16). Six1 stymuluje progresję guza sutka przez indukcję genów Homeobox EMT (Hox) kodujących rozległą rodzinę konserwatywnych czynników transkrypcyjnych określanych jako homeoproteiny, których członkowie są zaangażowani w prawie każdy etap rozwoju embrionalnego, kontrolując proliferację, śmierć komórki i morfogenezę. Deregulacja ekspresji genu Hox została stwierdzona w wielu typach nowotworów i chociaż nie zidentyfikowano bezpośredniego związku przyczynowo-skutkowego między zwiększoną ekspresją a rozwojem raka w przypadku większości genów Hox, te, u których stwierdzono zwiększoną ekspresję w raku, zazwyczaj wiążą się ze słabo zróżnicowanymi typami komórek podczas rozwój (17). Six1 to homeoproteina, która jest niezbędna do rozwoju wielu narządów i jest zwiększona w proliferujących populacjach prekursorowych w stosunku do zróżnicowanych tkanek dorosłych (18). Sześć1 po raz pierwszy zidentyfikowano jako zwiększoną ekspresję w komórkach raka piersi w 1998 r. Continue reading „Określenie roli homeoproteiny Six1 w EMT i guzogeneza sutka cd”

Mokre lub suche: labirynty wodne do przetłumaczenia dla myszy i ludzi ad 5

Dodatkowo, zwiększona tendencja do pływania tigmotaktycznego (22) może wskazywać na lęk, bezradność lub nieelastyczność poznawczą. Jeśli te myszy rzeczywiście mają upośledzoną elastyczność, być może ich słaba wydajność w ukrytym labiryncie jest spowodowana ciągłym poszukiwaniem widocznego celu. Ponadto, biorąc pod uwagę, że deficyty poznawcze w AD wykraczają poza takie uczenie się i pamięć, w tym z uwagi i deficyty funkcjonowania wykonawczego, przyszłe badania mogłyby przetestować te myszy i pacjentów na dostępnych bateriach zadań międzygatunkowych, jak dyskutowano w odniesieniu do innych chorób (3, 23). Podejście opisane przez Possina i in. stanowi doskonały pierwszy krok w kierunku bezpośrednich badań translacyjnych, które mogą zwiększyć prawdopodobieństwo zabiegów prokognitywnych, które wypełniają przerwę od stołu do łóżka. Continue reading „Mokre lub suche: labirynty wodne do przetłumaczenia dla myszy i ludzi ad 5”

Komórki dendrytyczne i jelitowa flora bakteryjna: rola zlokalizowanych śluzówkowych odpowiedzi immunologicznych cd

Jednak powód, dla którego układ odpornościowy nie chce aktywnie próbkować antygenów jelitowych ze światła, jest mniej oczywisty. Taki mechanizm może wspomagać przedłużone dostarczanie antygenu dla zależnej od limfocytów T i niezależną od komórek T produkcję IgA (14). Alternatywnie, aktywne pobieranie próbek małych ilości antygenów jelitowych może być zaangażowane w indukowanie i utrzymywanie tolerancji komórek T w stosunku do jelitowej flory bakteryjnej. Ryc. 1Jak jelita DC wyczuwają florę bakteryjną. Continue reading „Komórki dendrytyczne i jelitowa flora bakteryjna: rola zlokalizowanych śluzówkowych odpowiedzi immunologicznych cd”