STALing odpowiedzi komórek B za pomocą CD22 cd

Schemat metod uzyskiwania aktywacji lub inhibicji komórek B specyficznych względem Ag lub nieswoistych. STAL bezpośrednio indukują tolerancję na komórki B specyficzne dla Ag, jednocześnie kierując AG do BCR razem z sygnałami hamującymi dostarczanymi przez ligandy CD22. Alternatywnie, dostarczenie Ag do BCR razem z sieciowaniem CD180 skutkuje aktywacją komórek B specyficznych dla Ag i produkcją Ab. Odpowiedzi komórek B można także modulować przez dostarczanie Ag do receptorów znajdujących się na podzestawach DC. Ag skierowane na SIGLEC-H lub BDCA2 znalezione na pDC pośrednio hamuje odpowiedzi komórek B przez hamowanie aktywacji komórek efektorowych T CD4 +, podczas gdy odpowiedzi komórek B specyficzne wobec Ag można indukować przez dostarczanie Ag do pewnych receptorów lektyny typu C znajdujących się na DC szpiku. Continue reading „STALing odpowiedzi komórek B za pomocą CD22 cd”

Regeneracja śródbłonka jako nowa strategia terapeutyczna ostrego uszkodzenia płuc ad

Złożona sieć cytokin inicjuje i wzmacnia odpowiedź zapalną w ALI. Te cząsteczki są wytwarzane lokalnie w płucach przez makrofagi pęcherzykowe, komórki nabłonkowe i fibroblasty i sprzyjają uszkodzeniom komórek nabłonka i śródbłonka zależnych od neutrofili. Brak równowagi między śmiercią komórek a trwałym uszkodzeniem i naprawą wydaje się być główną patogenezą ALI. Ryc. Komórkowe mechanizmy ALI. Continue reading „Regeneracja śródbłonka jako nowa strategia terapeutyczna ostrego uszkodzenia płuc ad”

Hoofbeats, zebry i wgląd w insulinooporność

W tym wydaniu JCI, Semple i współpracownicy zgłaszają fenotypową ocenę pacjentów z mutacją w linii płciowej w genie kodującym kinazę serynowo / treoninową AKT2 (patrz odnośny artykuł od strony 315). Ich odkrycia potwierdzają pogląd, że postrecepcyjne działanie insuliny w wątrobie. supresja glukoneogenezy i stymulacja lipogenezy. są mediowane przez rozbieżne ścieżki, które można odłączyć. Wyniki wydają się udoskonalić układ najważniejszych kroków wzdłuż tych ścieżek i pokazać, jak kompleksowe badanie fenotypu,. Continue reading „Hoofbeats, zebry i wgląd w insulinooporność”

Alchemia naprawy ścięgien: elementarz dla szalonego naukowca (S) czesc 4

Podobne mechanizmy są prawdopodobnie stosowane podczas tworzenia ścięgna w odcinku prostym. Nie pokazano wpływu parakrynowych kaskad sygnałowych Wnt i FGF oraz białek homeodomen z rodzin Pax, Msx, Dlx i Six, które modulują sygnalizację BMP. Dane zgłoszone przez Hoffmanna i in. (5) wskazują, że aktywowany Smad8 promuje różnicowanie tenocytów komórek C3H10T1 / 2. To, czy Smad8 uczestniczy w rozwoju syndetomu, jest nieznane. Continue reading „Alchemia naprawy ścięgien: elementarz dla szalonego naukowca (S) czesc 4”

Mokre lub suche: labirynty wodne do przetłumaczenia dla myszy i ludzi

Chociaż poznawcze i biologiczne cechy choroby Alzheimera (AD) są dobrze znane, a mysie modele AD są dostępne, obecne sposoby leczenia deficytów poznawczych związanych z AD mają dość ograniczoną skuteczność. Opracowanie zadań o ważności międzygatunkowej może umożliwić lepsze przewidywanie skuteczności potencjalnych nowych terapii. W tym wydaniu JCI Possin i in. przedstawić wirtualną wersję labiryntu wodnego Morrisa (powszechny test przestrzennego uczenia się i pamięci dla gryzoni), który jest przeznaczony do stosowania u ludzi. Autorzy przetestowali mysi model AD (myszy transgeniczne eksprymujące ludzkie białko prekursorowe amyloidu [hAPP]) i pacjentów we wcześniejszym łagodnym stadium upośledzenia funkcji poznawczych (MCI) AD w ich odpowiednich wersjach labiryntu. Continue reading „Mokre lub suche: labirynty wodne do przetłumaczenia dla myszy i ludzi”

Estrogen odmawia AIRE czesc 4

Terapie, które blokują produkcję estrogenu lub efekty z udziałem estrogenu (takie jak selektywne modulatory ER [SERMs]) są powszechnie stosowane w leczeniu raka piersi. Te terapie są wykorzystywane do ich antyproliferacyjnego wpływu na komórki raka sutka; jednak mogą mieć niezamierzoną konsekwencję zwiększenia transkrypcji AIRE. Ponieważ AIRE ogranicza odpowiedź immunologiczną przeciwnowotworową przeciwko własnym antygenom eksprymowanym przez nowotwory (16, 17), zwiększenie transkrypcji AIRE może także stłumić skuteczną odpowiedź immunologiczną przeciwko komórkom nowotworowym. Tak więc, terapie, które zmieniają produkcję / działanie estrogenu mogą mieć szkodliwy wpływ na odpowiedź immunologiczną przeciwnowotworową, co może wymagać dalszych badań. Wnioski i przyszłe kierunki Wyniki badań przeprowadzonych przez Dragin i współpracowników prowokują szereg dalszych pytań. Continue reading „Estrogen odmawia AIRE czesc 4”

Solidny model in vivo dla ostrej białaczki limfoblastycznej prekursora komórek B ad

Aby ta strategia była skuteczna, czynniki prognostyczne muszą być solidne. Najbardziej użytecznymi zmiennymi prognostycznymi dla wszystkich osób z BCP ALL są: wiek, liczba białych krwinek (WBC) w momencie rozpoznania i status mutacji białaczek blastycznych (10). Tradycyjnie mutacje w komórkach białaczkowych oceniano za pomocą narzędzi cytogenetycznych. Konwencjonalna analiza cytogenetyczna, która jest obecnie rutynowo wspomagana przez narzędzia molekularne, takie jak FISH komórek międzyfazowych, może wykrywać nieprawidłowości w komórkach większości dzieci z BCP ALL (11, 12). Nieprawidłowości te zwykle przyjmują postać nieprawidłowych ilości chromosomów (ploidii) lub zrównoważonych translokacji chromosomalnych. Continue reading „Solidny model in vivo dla ostrej białaczki limfoblastycznej prekursora komórek B ad”

Nowy kierunek terapii genowej: specyficzny transfer lentiwirusowy genu intratymicznego limfocytów T czesc 4

HSC mogą być szczególnie podatne na mutagenezę insercyjną z powodu ich przedłużonej i zwiększonej zdolności replikacyjnej. Wiele genów kontrolujących samoodnawianie i proliferację ulega ekspresji w HSC, zanim zostanie odcięte podczas różnicowania, a zwiększona ekspresja genów predysponuje loci do insercji wektorów retrowirusowych i lentiwirusowych (7, 9). Insercje w tych miejscach mogą zatem konstytutywnie aktywować geny, które normalnie są odcięte podczas rozwoju krwiotwórczego, a tym samym przyczyniają się do leukemogenezy. Poprzez ukierunkowanie na bardziej dojrzałe komórki poprzez wstrzyknięcie we krwi, ryzyko to może zostać zmniejszone. Podejście in situ pozwala również uniknąć hodowli ex vivo komórek docelowych, co jest pożądane z wielu powodów. Continue reading „Nowy kierunek terapii genowej: specyficzny transfer lentiwirusowy genu intratymicznego limfocytów T czesc 4”

Nalewka z hepcydyny wszystko leczy: potencjał dla terapeutów hepcydyny ad

Przewlekle niskie poziomy hepcydyny prowadzą do nadmiernego wchłaniania żelaza w diecie i przeładowania żelazem, co przejawia się klinicznie jako choroba wątroby, kardiomiopatia i endokrynopatie. Supresja hepcydyny spowodowana przez nieskuteczną erytropoezę jest tak silna, że osoby z a-talasemią pośrednią, umiarkowanie ciężką postacią a-talasemii, w której pacjenci nie wymagają częstych transfuzji krwi, aby przeżyć, mogą rozwinąć klinicznie znaczące przeciążenie żelazem. W ciężkich a-talasemii (a-talasemia major) przewlekłe transfuzje krwi, stosowane do korekcji niedokrwistości i stłumienia nieskutecznej erytropoezy, prowadzą do dużego obciążenia żelazem związanym z wysokimi poziomami hepcydyny. W obu przypadkach przeciążenie żelazem jest główną przyczyną zachorowalności i umieralności u tych pacjentów, co wymaga farmakologicznej chelatacji żelaza. W tym tkwi paradoks homeostazy żelaza i hepcydyny w nieskutecznej erytropoezie, a w szczególności a-talasemii intermedialnej: żelazo jest wymagane do wytwarzania czerwonych krwinek w celu skorygowania niedokrwistości, a organizm reaguje na nieefektywną erytropoezę poprzez obniżenie poziomów hepcydyny do dostarczają żelaza, ale odpowiedź jest w pewien sposób nieprzystosowawcza, ponieważ prowadzi do przewlekłego nadmiaru żelaza i towarzyszących mu toksyczności. Continue reading „Nalewka z hepcydyny wszystko leczy: potencjał dla terapeutów hepcydyny ad”

Lenti na czerwono: postęp w terapii genowej ludzkiej hemoglobinopatii czesc 4

Uważano, że insercje wektorów są w większości losowo rozdzielane w całym genomie jako pojedyncze kopie, a liczba komórek z insercjami była uważana za małą, co czyni ryzyko nieoczekiwanych zdarzeń mutagennych wysoce nieprawdopodobnymi. Nowsze badania wykazały, że insercja zarówno retrowirusa MLV, jak i wektorów lentiwirusowych nie jest rozprowadzana w sposób niezależny w powiązaniu z aktywnie eksprymowanymi genami (Figura 1) (8, 21). Na podstawie widocznej nadreprezentacji insercji w genach, które są związane z regulacją proliferacji i różnicowania, Imren et al. powodem tego może być niepokój w rozkładzie integracyjnym odnotowany w ich badaniu, ponieważ może to sugerować ryzyko mutacji genowej i późniejszego zaburzenia funkcji genu po zastosowaniu takich wektorów. Rysunek Rozkład integracji retrowirusa z genomem komórkowym. Continue reading „Lenti na czerwono: postęp w terapii genowej ludzkiej hemoglobinopatii czesc 4”