CD36 może determinować nasze pragnienie stosowania tłuszczów dietetycznych ad

Ostatnio dokonano imponującego postępu w identyfikacji receptorów smaku dla różnych odczuć, takich jak słodki, słony i gorzki (7), a to zaczyna wnosić wgląd w interakcję między dziedzicznością a środowiskiem w określaniu preferencji pokarmowych i wzorców spożycia ( 8, 9). Dlaczego lubimy tłuszcz. Ekscytującym nowym opracowaniem jest identyfikacja receptora smaku dla tłuszczu, który specyficznie rozpoznaje kwasy tłuszczowe (FA), jak opisano w tym wydaniu JCI przez Laugerette et al. (10). Wydaje się, że raport jest autorstwa grupy francuskich badaczy z Uniwersytetu w Bourgogne w Dijon, obszaru o bogatej tradycji gastronomicznej. Continue reading „CD36 może determinować nasze pragnienie stosowania tłuszczów dietetycznych ad”

Nowe role ujawnione dla komórek T i DC w kłębuszkowym zapaleniu nerek ad 5

DC kontrolują obecność nacieku komórek T, podczas gdy komórki T CD4 + nasilają infekcję komórkową, a limfocyty T CD8 + powodują uszkodzenie kłębuszków nerkowych. Aktywowane makrofagi również infiltrują nerki w sposób zależny od limfocytów T, zapewniając dodatkowe mechanizmy efektorowe dla uszkodzenia kłębuszków nerkowych. Chociaż wiele można się nauczyć z tego modelu, ekspresja antygenu pochodzącego z podocytów może nie reprezentować fizjologicznie istotnego systemu do badania GN. Praktycznie wszystkie domniemane antygeny uważane są za odgrywające rolę w pułapce GN przeciwko GBM, podobnie jak kwasy nukleinowe, lub są częścią samego GBM. Pozostaje ustalić, czy GN wywołany przez antygeny podocytów wykazuje podobne immunopatologie do indukowanych przez antygeny oparte na GBM. Continue reading „Nowe role ujawnione dla komórek T i DC w kłębuszkowym zapaleniu nerek ad 5”

Komórki B: nie są już obserwatorami w zwłóknieniu wątroby ad

Po trzecie, nabycie nowego fenotypu przez fibroblasty jest związane z nieprawidłową aktywacją receptorów i ścieżek sygnałowych (2, 3), prowadząc do autokrynnej syntezy cytokin lub czynników wzrostu. To odkrycie jest poparte obserwacją, że eksplantowane fibroblasty od pacjentów z twardziną zachowują nowy fenotyp podczas wielu seryjnych pasażowań in vitro. Podobnie, analizy mikromacierzy ujawniły wysoki poziom ekspresji genów fibrynogórnych, które korelują z przedłużoną zmianą histopatologiczną w wywołanym CCI4 szczurzym modelu zwłóknienia wątroby (4). Zwłóknienie: proces immunologiczny Fibroblasty zawierają receptory, które wiążą różne czynniki wzrostu i cytokiny; powoduje to specyficzne szlaki przekazywania sygnałów, prowadzące do aktywacji czynników transkrypcyjnych, które wiążą elementy DNA na specyficznych promotorach, a następnie regulują ekspresję genów kodujących białka ECM. Większość cytokin regulujących ekspresję genów w fibroblastach jest wytwarzana przez komórki pośredniczące w odporności wrodzonej lub adaptacyjnej (ryc. Continue reading „Komórki B: nie są już obserwatorami w zwłóknieniu wątroby ad”

Lenti na czerwono: postęp w terapii genowej ludzkiej hemoglobinopatii ad 5

Jednakże, chociaż mutacje protoonkogenu obejmujące aktywność wewnętrznego wektora promotora i wzmacniacza mogą być ograniczone do erytroblastów, komórki te nie są całkowicie oporne na transformację, szczególnie gdy geny supresorowe guza są zaburzone (22). Z drugiej strony rozerwanie pojedynczego genu przez wektory globinowe może również wpłynąć na bardziej prymitywne komórki progenitorowe. Podczas gdy potencjalne fenotypowe konsekwencje, zwłaszcza wielokrotnych trafień, muszą być badane w systemie modelowym dostosowanym do tego celu, przy braku jakiegokolwiek rzeczywistego dowodu na niepożądane skutki uboczne, takie rozważania nie powinny wykluczać rozwoju obiecujących aplikacji wektorowych, takich jak ten opisany tutaj przez Imrena i in. (14) do leczenia upośledzających lub zagrażających życiu zaburzeń. Podsumowując, terapia genowa może oferować skuteczną terapię dla hemoglobinopatii, jeśli kluczowe problemy związane z tym podejściem mogą zostać rozwiązane, w tym silna i stała ekspresja transgenu korekcyjnego w krwinkach czerwonych po transdukcji do hematopoetycznych komórek macierzystych, wystarczający wkład skorygowanych komórek w długi czas. Continue reading „Lenti na czerwono: postęp w terapii genowej ludzkiej hemoglobinopatii ad 5”

Nalewka z hepcydyny wszystko leczy: potencjał dla terapeutów hepcydyny cd

U transgenicznych myszy, u których występuje ekspresja hepcydyny, Gardenghi i in. stwierdzili niższe poziomy związanych z błoną łańcuchów a-globiny, a także zmniejszone reaktywne formy tlenu z krwinek czerwonych (3), zgodne z poglądem, że nieznacznie zwiększone poziomy hepcydyny ostatecznie złagodziły proksymalną przyczynę uszkodzenia komórek i śmierci. To, czy zaobserwowana poprawa w niedokrwistości była spowodowana mniejszą nieefektywną erytropoezą, zwiększoną trwałością czerwonych krwinek lub ich kombinacją, pozostaje do ustalenia. Wydaje się jednak, że efekt ten może być konsekwencją obniżonej szybkości a – w porównaniu z syntezą a-globiny indukowanej przez niedobór żelaza (4). Intrygujące jest to, że kilka myszy wykazujących ekspresję bardzo wysokiego poziomu hepcydyny miało cięższą anemię, co wskazuje na bardzo wąski zakres terapeutyczny skuteczności hepcydyny w tym modelu choroby. Continue reading „Nalewka z hepcydyny wszystko leczy: potencjał dla terapeutów hepcydyny cd”

Nowy kierunek terapii genowej: specyficzny transfer lentiwirusowy genu intratymicznego limfocytów T ad 5

Konieczne są dłuższe badania uzupełniające w celu wyjaśnienia. Zdolność populacji komórek T do masowej ekspansji liczby sugeruje możliwość, że możemy odtworzyć przedział limfocytów T z kilkoma skorygowanymi genami komórkami, widzianymi po spontanicznej mutacji (19) lub jak wykazano w tym badaniu (10). Ale czy jest to właściwa strategia osiągania terapeutycznych poziomów komórek skorygowanych genetycznie. Mając na uwadze, że ekspansja ograniczonej liczby komórek prekursorowych i nienormalna przewaga proliferacji potencjalnie przyczyniły się do rozwoju białaczki w próbie SCID-X1, bezpośredniego wstrzyknięcia wektora do grasicy z późniejszą znaczną ekspansją komórek ekspresjonujących teraz ZAP-70 w sposób konstytutywny. może mieć podobne ryzyko. Continue reading „Nowy kierunek terapii genowej: specyficzny transfer lentiwirusowy genu intratymicznego limfocytów T ad 5”

Solidny model in vivo dla ostrej białaczki limfoblastycznej prekursora komórek B cd

Te dodatkowe mutacje obejmują wiele zachodzących na siebie ścieżek, w tym te zaangażowane w sygnalizację receptorowej kinazy tyrozynowej (RTK), sygnalizację RAS i progresję cyklu komórkowego. Mutacje w kilku genach, w tym Jak1, Ptp11, Il17r, Nras, Kras, Ptpn11, Cdkn2a / b i Tp53, zidentyfikowano w modelu E2A-PBX1 i były związane z postępem choroby. Należy zauważyć, że ta kolejność mutacji, gdy ma zastosowanie do myszy E2A-PBX1 z modyfikacjami inżynierskimi, niekoniecznie jest niezmienna. Na przykład mutacja RTK może poprzedzać blok do różnicowania w pewnych okolicznościach. Ogólna struktura tego modelu opiera się na danych dotyczących sekwencji u pacjentów białaczkowych (17, 28). Continue reading „Solidny model in vivo dla ostrej białaczki limfoblastycznej prekursora komórek B cd”

Estrogen odmawia AIRE ad 5

Możliwym wyjaśnieniem rozbieżności w dwóch badaniach są różnice w wieku badanych myszy. Dumont-Lagacé i jego koledzy wykorzystali 24-tygodniowe myszy, podczas gdy Dragin i in. oceniano myszy w wieku od 6 do 8 tygodni. Warto zauważyć, że inwazja grasicy jest znaczna u zwierząt w wieku 24 tygodni; dlatego ten dodatkowy czynnik może być ważny w tym momencie. Łącznie oba te raporty podnoszą kwestię, w jaki sposób wiek, poziom hormonów płciowych i ewentualnie inwolucji grasicy mogą wpływać na ekspresję AIRE u mężczyzn i kobiet. Continue reading „Estrogen odmawia AIRE ad 5”

Mokre lub suche: labirynty wodne do przetłumaczenia dla myszy i ludzi ad

Niedawno MWM został przetransferowany z przeznaczeniem dla ludzi, dostarczając dowodów na to, że pacjenci cierpiący na AD są upośledzeni w dwuwymiarowych, rzeczywistych przestrzeniach i wersjach rzeczywistości wirtualnej zadania (7. 10). Chociaż wydajność MWM u myszy i ludzi zależy od integralności hipokampa (7, 11), zwłaszcza od prawego hipokampa dla pacjentów z AD (12), zakres, w jakim działanie MWM gryzoni można przewidzieć i porównać z osiągami ludzkimi był dotychczas nieznany. W tym numerze Possin i in. (13) ocenili możliwość tłumaczenia wyników MWM, stosując porównywalne paradygmaty i miary MWM u ludzi i myszy (Tabela i Rysunek 1), umożliwiając bezpośrednie porównania między gatunkami. Continue reading „Mokre lub suche: labirynty wodne do przetłumaczenia dla myszy i ludzi ad”

Alchemia naprawy ścięgien: elementarz dla szalonego naukowca (S) ad 5

Podczas gdy większość sztucznie aktywowanych kinaz podobnych do aktywiny może indukować fosforylację Smad8, a. tego R-Smad in vivo jeszcze nie został określony. Nowa okazja w medycynie regeneracyjnej Uwaga: BMP2 zwiększa wytwarzanie kolagenu przez teocyty psie (12) i został zastosowany w celu zwiększenia integracji między ścięgnami a kościami w modelach chorobowych psów (13). W tym sprawdzonym przedklinicznym modelu można zastosować technikę chirurgiczną i fizjoterapię pooperacyjną w celu oceny wyników czynnościowych i siły biomechanicznej (1). cechy charakterystyczne naprawy ścięgien, które należy uwzględnić w przyszłych badaniach. Continue reading „Alchemia naprawy ścięgien: elementarz dla szalonego naukowca (S) ad 5”