Receptor wątroby X otwiera nową bramę do StAR i hormonów steroidowych cd

Te kaweole odgrywają ważną rolę w eksporcie cholesterolu wzmocnionego LXR za pośrednictwem ABCA1 (4) (patrz Figura 1). Należy zauważyć, że wchodzenie cholesterolu do kaweoli reguluje aktywność wielu receptorów błony komórkowej, w tym receptora insuliny, które wpływają na homeostazę kwasów tłuszczowych i cholesterolu. Do chwili obecnej nie odnotowano żadnego wpływu LXR na kaweole. LXR moduluje konwersję cholesterolu do glukokortykoidów W tym wydaniu JCI, Cummins et al. rozszerzyć zakres aktywności LXR na kory nadnerczy i syntezę steroidów (5). Continue reading „Receptor wątroby X otwiera nową bramę do StAR i hormonów steroidowych cd”

CD36 może determinować nasze pragnienie stosowania tłuszczów dietetycznych

Istnieje silne powiązanie między spożyciem dużej ilości tłuszczu a otyłością. Oprócz wysokiej gęstości kalorycznej, tłuszcz spożywczy ma działanie hiperfagiczne, częściowo ze względu na jego wysoką smakowitość. Niedawna identyfikacja Laugerette et al. CD36 jako receptora smaku dla kwasów tłuszczowych zapewnia wgląd w molekularną podstawę naszych preferencji dla tłuszczu. Gdy zdobędziemy więcej informacji na temat funkcji tego receptora, będziemy w stanie opracować lepsze strategie, które pozwolą rozwiązać problem uzależniającego potencjału tłuszczu spożywczego. Continue reading „CD36 może determinować nasze pragnienie stosowania tłuszczów dietetycznych”

Nowe role ujawnione dla komórek T i DC w kłębuszkowym zapaleniu nerek czesc 4

Ale aby zademonstrować ten punkt, potrzeba znacznie więcej pracy, w tym badań kinetycznych. Z ich danych (10), Heymann i in. wyprowadzić następujący testowalny model (rysunek 1). Po pierwsze, autoantygen, uwięziona w błonie forma OVA (mOVA) ulegająca ekspresji na podocytach, jest pobierana przez DC, które następnie przemieszczają się do drenujących nerkowych węzłów chłonnych, w których mogą aktywować naiwne limfocyty T CD8 +. Po drugie, aktywowane komórki T CD4 + są domem nerki, prawdopodobnie poprzez rozpoznanie OVA na komórkach prezentujących antygen w nerce. Continue reading „Nowe role ujawnione dla komórek T i DC w kłębuszkowym zapaleniu nerek czesc 4”

Komórki B: nie są już obserwatorami w zwłóknieniu wątroby

Cytokiny wydzielane przez komórki pośredniczące w wrodzonych i adaptacyjnych odpowiedziach immunologicznych odgrywają kluczową rolę w regulowaniu syntezy składników ECM przez fibroblasty. Nadekspresja i depozycja składników ECM są dominującymi cechami chorób zwłóknieniowych, w tym zwłóknienia wątroby. Wkład komórek CD4 + Th2 w zwłóknienie wątroby został dobrze opisany. Teraz, w tym wydaniu JCI, Novobrantseva et al. dostarczyć dane sugerujące, że wątrobowe komórki B również odgrywają rolę w uszkodzeniu wątroby. Continue reading „Komórki B: nie są już obserwatorami w zwłóknieniu wątroby”

Lenti na czerwono: postęp w terapii genowej ludzkiej hemoglobinopatii czesc 4

Uważano, że insercje wektorów są w większości losowo rozdzielane w całym genomie jako pojedyncze kopie, a liczba komórek z insercjami była uważana za małą, co czyni ryzyko nieoczekiwanych zdarzeń mutagennych wysoce nieprawdopodobnymi. Nowsze badania wykazały, że insercja zarówno retrowirusa MLV, jak i wektorów lentiwirusowych nie jest rozprowadzana w sposób niezależny w powiązaniu z aktywnie eksprymowanymi genami (Figura 1) (8, 21). Na podstawie widocznej nadreprezentacji insercji w genach, które są związane z regulacją proliferacji i różnicowania, Imren et al. powodem tego może być niepokój w rozkładzie integracyjnym odnotowany w ich badaniu, ponieważ może to sugerować ryzyko mutacji genowej i późniejszego zaburzenia funkcji genu po zastosowaniu takich wektorów. Rysunek Rozkład integracji retrowirusa z genomem komórkowym. Continue reading „Lenti na czerwono: postęp w terapii genowej ludzkiej hemoglobinopatii czesc 4”

Nalewka z hepcydyny wszystko leczy: potencjał dla terapeutów hepcydyny ad

Przewlekle niskie poziomy hepcydyny prowadzą do nadmiernego wchłaniania żelaza w diecie i przeładowania żelazem, co przejawia się klinicznie jako choroba wątroby, kardiomiopatia i endokrynopatie. Supresja hepcydyny spowodowana przez nieskuteczną erytropoezę jest tak silna, że osoby z a-talasemią pośrednią, umiarkowanie ciężką postacią a-talasemii, w której pacjenci nie wymagają częstych transfuzji krwi, aby przeżyć, mogą rozwinąć klinicznie znaczące przeciążenie żelazem. W ciężkich a-talasemii (a-talasemia major) przewlekłe transfuzje krwi, stosowane do korekcji niedokrwistości i stłumienia nieskutecznej erytropoezy, prowadzą do dużego obciążenia żelazem związanym z wysokimi poziomami hepcydyny. W obu przypadkach przeciążenie żelazem jest główną przyczyną zachorowalności i umieralności u tych pacjentów, co wymaga farmakologicznej chelatacji żelaza. W tym tkwi paradoks homeostazy żelaza i hepcydyny w nieskutecznej erytropoezie, a w szczególności a-talasemii intermedialnej: żelazo jest wymagane do wytwarzania czerwonych krwinek w celu skorygowania niedokrwistości, a organizm reaguje na nieefektywną erytropoezę poprzez obniżenie poziomów hepcydyny do dostarczają żelaza, ale odpowiedź jest w pewien sposób nieprzystosowawcza, ponieważ prowadzi do przewlekłego nadmiaru żelaza i towarzyszących mu toksyczności. Continue reading „Nalewka z hepcydyny wszystko leczy: potencjał dla terapeutów hepcydyny ad”

Nowy kierunek terapii genowej: specyficzny transfer lentiwirusowy genu intratymicznego limfocytów T czesc 4

HSC mogą być szczególnie podatne na mutagenezę insercyjną z powodu ich przedłużonej i zwiększonej zdolności replikacyjnej. Wiele genów kontrolujących samoodnawianie i proliferację ulega ekspresji w HSC, zanim zostanie odcięte podczas różnicowania, a zwiększona ekspresja genów predysponuje loci do insercji wektorów retrowirusowych i lentiwirusowych (7, 9). Insercje w tych miejscach mogą zatem konstytutywnie aktywować geny, które normalnie są odcięte podczas rozwoju krwiotwórczego, a tym samym przyczyniają się do leukemogenezy. Poprzez ukierunkowanie na bardziej dojrzałe komórki poprzez wstrzyknięcie we krwi, ryzyko to może zostać zmniejszone. Podejście in situ pozwala również uniknąć hodowli ex vivo komórek docelowych, co jest pożądane z wielu powodów. Continue reading „Nowy kierunek terapii genowej: specyficzny transfer lentiwirusowy genu intratymicznego limfocytów T czesc 4”

Solidny model in vivo dla ostrej białaczki limfoblastycznej prekursora komórek B ad

Aby ta strategia była skuteczna, czynniki prognostyczne muszą być solidne. Najbardziej użytecznymi zmiennymi prognostycznymi dla wszystkich osób z BCP ALL są: wiek, liczba białych krwinek (WBC) w momencie rozpoznania i status mutacji białaczek blastycznych (10). Tradycyjnie mutacje w komórkach białaczkowych oceniano za pomocą narzędzi cytogenetycznych. Konwencjonalna analiza cytogenetyczna, która jest obecnie rutynowo wspomagana przez narzędzia molekularne, takie jak FISH komórek międzyfazowych, może wykrywać nieprawidłowości w komórkach większości dzieci z BCP ALL (11, 12). Nieprawidłowości te zwykle przyjmują postać nieprawidłowych ilości chromosomów (ploidii) lub zrównoważonych translokacji chromosomalnych. Continue reading „Solidny model in vivo dla ostrej białaczki limfoblastycznej prekursora komórek B ad”

Estrogen odmawia AIRE czesc 4

Terapie, które blokują produkcję estrogenu lub efekty z udziałem estrogenu (takie jak selektywne modulatory ER [SERMs]) są powszechnie stosowane w leczeniu raka piersi. Te terapie są wykorzystywane do ich antyproliferacyjnego wpływu na komórki raka sutka; jednak mogą mieć niezamierzoną konsekwencję zwiększenia transkrypcji AIRE. Ponieważ AIRE ogranicza odpowiedź immunologiczną przeciwnowotworową przeciwko własnym antygenom eksprymowanym przez nowotwory (16, 17), zwiększenie transkrypcji AIRE może także stłumić skuteczną odpowiedź immunologiczną przeciwko komórkom nowotworowym. Tak więc, terapie, które zmieniają produkcję / działanie estrogenu mogą mieć szkodliwy wpływ na odpowiedź immunologiczną przeciwnowotworową, co może wymagać dalszych badań. Wnioski i przyszłe kierunki Wyniki badań przeprowadzonych przez Dragin i współpracowników prowokują szereg dalszych pytań. Continue reading „Estrogen odmawia AIRE czesc 4”

Mokre lub suche: labirynty wodne do przetłumaczenia dla myszy i ludzi

Chociaż poznawcze i biologiczne cechy choroby Alzheimera (AD) są dobrze znane, a mysie modele AD są dostępne, obecne sposoby leczenia deficytów poznawczych związanych z AD mają dość ograniczoną skuteczność. Opracowanie zadań o ważności międzygatunkowej może umożliwić lepsze przewidywanie skuteczności potencjalnych nowych terapii. W tym wydaniu JCI Possin i in. przedstawić wirtualną wersję labiryntu wodnego Morrisa (powszechny test przestrzennego uczenia się i pamięci dla gryzoni), który jest przeznaczony do stosowania u ludzi. Autorzy przetestowali mysi model AD (myszy transgeniczne eksprymujące ludzkie białko prekursorowe amyloidu [hAPP]) i pacjentów we wcześniejszym łagodnym stadium upośledzenia funkcji poznawczych (MCI) AD w ich odpowiednich wersjach labiryntu. Continue reading „Mokre lub suche: labirynty wodne do przetłumaczenia dla myszy i ludzi”