CD36 może determinować nasze pragnienie stosowania tłuszczów dietetycznych ad

Ostatnio dokonano imponującego postępu w identyfikacji receptorów smaku dla różnych odczuć, takich jak słodki, słony i gorzki (7), a to zaczyna wnosić wgląd w interakcję między dziedzicznością a środowiskiem w określaniu preferencji pokarmowych i wzorców spożycia ( 8, 9). Dlaczego lubimy tłuszcz. Ekscytującym nowym opracowaniem jest identyfikacja receptora smaku dla tłuszczu, który specyficznie rozpoznaje kwasy tłuszczowe (FA), jak opisano w tym wydaniu JCI przez Laugerette et al. (10). Wydaje się, że raport jest autorstwa grupy francuskich badaczy z Uniwersytetu w Bourgogne w Dijon, obszaru o bogatej tradycji gastronomicznej. Continue reading „CD36 może determinować nasze pragnienie stosowania tłuszczów dietetycznych ad”

Nowe role ujawnione dla komórek T i DC w kłębuszkowym zapaleniu nerek czesc 4

Ale aby zademonstrować ten punkt, potrzeba znacznie więcej pracy, w tym badań kinetycznych. Z ich danych (10), Heymann i in. wyprowadzić następujący testowalny model (rysunek 1). Po pierwsze, autoantygen, uwięziona w błonie forma OVA (mOVA) ulegająca ekspresji na podocytach, jest pobierana przez DC, które następnie przemieszczają się do drenujących nerkowych węzłów chłonnych, w których mogą aktywować naiwne limfocyty T CD8 +. Po drugie, aktywowane komórki T CD4 + są domem nerki, prawdopodobnie poprzez rozpoznanie OVA na komórkach prezentujących antygen w nerce. Continue reading „Nowe role ujawnione dla komórek T i DC w kłębuszkowym zapaleniu nerek czesc 4”

Komórki B: nie są już obserwatorami w zwłóknieniu wątroby ad

Po trzecie, nabycie nowego fenotypu przez fibroblasty jest związane z nieprawidłową aktywacją receptorów i ścieżek sygnałowych (2, 3), prowadząc do autokrynnej syntezy cytokin lub czynników wzrostu. To odkrycie jest poparte obserwacją, że eksplantowane fibroblasty od pacjentów z twardziną zachowują nowy fenotyp podczas wielu seryjnych pasażowań in vitro. Podobnie, analizy mikromacierzy ujawniły wysoki poziom ekspresji genów fibrynogórnych, które korelują z przedłużoną zmianą histopatologiczną w wywołanym CCI4 szczurzym modelu zwłóknienia wątroby (4). Zwłóknienie: proces immunologiczny Fibroblasty zawierają receptory, które wiążą różne czynniki wzrostu i cytokiny; powoduje to specyficzne szlaki przekazywania sygnałów, prowadzące do aktywacji czynników transkrypcyjnych, które wiążą elementy DNA na specyficznych promotorach, a następnie regulują ekspresję genów kodujących białka ECM. Większość cytokin regulujących ekspresję genów w fibroblastach jest wytwarzana przez komórki pośredniczące w odporności wrodzonej lub adaptacyjnej (ryc. Continue reading „Komórki B: nie są już obserwatorami w zwłóknieniu wątroby ad”

Lenti na czerwono: postęp w terapii genowej ludzkiej hemoglobinopatii ad 5

Jednakże, chociaż mutacje protoonkogenu obejmujące aktywność wewnętrznego wektora promotora i wzmacniacza mogą być ograniczone do erytroblastów, komórki te nie są całkowicie oporne na transformację, szczególnie gdy geny supresorowe guza są zaburzone (22). Z drugiej strony rozerwanie pojedynczego genu przez wektory globinowe może również wpłynąć na bardziej prymitywne komórki progenitorowe. Podczas gdy potencjalne fenotypowe konsekwencje, zwłaszcza wielokrotnych trafień, muszą być badane w systemie modelowym dostosowanym do tego celu, przy braku jakiegokolwiek rzeczywistego dowodu na niepożądane skutki uboczne, takie rozważania nie powinny wykluczać rozwoju obiecujących aplikacji wektorowych, takich jak ten opisany tutaj przez Imrena i in. (14) do leczenia upośledzających lub zagrażających życiu zaburzeń. Podsumowując, terapia genowa może oferować skuteczną terapię dla hemoglobinopatii, jeśli kluczowe problemy związane z tym podejściem mogą zostać rozwiązane, w tym silna i stała ekspresja transgenu korekcyjnego w krwinkach czerwonych po transdukcji do hematopoetycznych komórek macierzystych, wystarczający wkład skorygowanych komórek w długi czas. Continue reading „Lenti na czerwono: postęp w terapii genowej ludzkiej hemoglobinopatii ad 5”

Nalewka z hepcydyny wszystko leczy: potencjał dla terapeutów hepcydyny ad

Przewlekle niskie poziomy hepcydyny prowadzą do nadmiernego wchłaniania żelaza w diecie i przeładowania żelazem, co przejawia się klinicznie jako choroba wątroby, kardiomiopatia i endokrynopatie. Supresja hepcydyny spowodowana przez nieskuteczną erytropoezę jest tak silna, że osoby z a-talasemią pośrednią, umiarkowanie ciężką postacią a-talasemii, w której pacjenci nie wymagają częstych transfuzji krwi, aby przeżyć, mogą rozwinąć klinicznie znaczące przeciążenie żelazem. W ciężkich a-talasemii (a-talasemia major) przewlekłe transfuzje krwi, stosowane do korekcji niedokrwistości i stłumienia nieskutecznej erytropoezy, prowadzą do dużego obciążenia żelazem związanym z wysokimi poziomami hepcydyny. W obu przypadkach przeciążenie żelazem jest główną przyczyną zachorowalności i umieralności u tych pacjentów, co wymaga farmakologicznej chelatacji żelaza. W tym tkwi paradoks homeostazy żelaza i hepcydyny w nieskutecznej erytropoezie, a w szczególności a-talasemii intermedialnej: żelazo jest wymagane do wytwarzania czerwonych krwinek w celu skorygowania niedokrwistości, a organizm reaguje na nieefektywną erytropoezę poprzez obniżenie poziomów hepcydyny do dostarczają żelaza, ale odpowiedź jest w pewien sposób nieprzystosowawcza, ponieważ prowadzi do przewlekłego nadmiaru żelaza i towarzyszących mu toksyczności. Continue reading „Nalewka z hepcydyny wszystko leczy: potencjał dla terapeutów hepcydyny ad”

Nowy kierunek terapii genowej: specyficzny transfer lentiwirusowy genu intratymicznego limfocytów T ad 5

Konieczne są dłuższe badania uzupełniające w celu wyjaśnienia. Zdolność populacji komórek T do masowej ekspansji liczby sugeruje możliwość, że możemy odtworzyć przedział limfocytów T z kilkoma skorygowanymi genami komórkami, widzianymi po spontanicznej mutacji (19) lub jak wykazano w tym badaniu (10). Ale czy jest to właściwa strategia osiągania terapeutycznych poziomów komórek skorygowanych genetycznie. Mając na uwadze, że ekspansja ograniczonej liczby komórek prekursorowych i nienormalna przewaga proliferacji potencjalnie przyczyniły się do rozwoju białaczki w próbie SCID-X1, bezpośredniego wstrzyknięcia wektora do grasicy z późniejszą znaczną ekspansją komórek ekspresjonujących teraz ZAP-70 w sposób konstytutywny. może mieć podobne ryzyko. Continue reading „Nowy kierunek terapii genowej: specyficzny transfer lentiwirusowy genu intratymicznego limfocytów T ad 5”

Solidny model in vivo dla ostrej białaczki limfoblastycznej prekursora komórek B cd

Te dodatkowe mutacje obejmują wiele zachodzących na siebie ścieżek, w tym te zaangażowane w sygnalizację receptorowej kinazy tyrozynowej (RTK), sygnalizację RAS i progresję cyklu komórkowego. Mutacje w kilku genach, w tym Jak1, Ptp11, Il17r, Nras, Kras, Ptpn11, Cdkn2a / b i Tp53, zidentyfikowano w modelu E2A-PBX1 i były związane z postępem choroby. Należy zauważyć, że ta kolejność mutacji, gdy ma zastosowanie do myszy E2A-PBX1 z modyfikacjami inżynierskimi, niekoniecznie jest niezmienna. Na przykład mutacja RTK może poprzedzać blok do różnicowania w pewnych okolicznościach. Ogólna struktura tego modelu opiera się na danych dotyczących sekwencji u pacjentów białaczkowych (17, 28). Continue reading „Solidny model in vivo dla ostrej białaczki limfoblastycznej prekursora komórek B cd”

Estrogen odmawia AIRE czesc 4

Terapie, które blokują produkcję estrogenu lub efekty z udziałem estrogenu (takie jak selektywne modulatory ER [SERMs]) są powszechnie stosowane w leczeniu raka piersi. Te terapie są wykorzystywane do ich antyproliferacyjnego wpływu na komórki raka sutka; jednak mogą mieć niezamierzoną konsekwencję zwiększenia transkrypcji AIRE. Ponieważ AIRE ogranicza odpowiedź immunologiczną przeciwnowotworową przeciwko własnym antygenom eksprymowanym przez nowotwory (16, 17), zwiększenie transkrypcji AIRE może także stłumić skuteczną odpowiedź immunologiczną przeciwko komórkom nowotworowym. Tak więc, terapie, które zmieniają produkcję / działanie estrogenu mogą mieć szkodliwy wpływ na odpowiedź immunologiczną przeciwnowotworową, co może wymagać dalszych badań. Wnioski i przyszłe kierunki Wyniki badań przeprowadzonych przez Dragin i współpracowników prowokują szereg dalszych pytań. Continue reading „Estrogen odmawia AIRE czesc 4”

Mokre lub suche: labirynty wodne do przetłumaczenia dla myszy i ludzi ad

Niedawno MWM został przetransferowany z przeznaczeniem dla ludzi, dostarczając dowodów na to, że pacjenci cierpiący na AD są upośledzeni w dwuwymiarowych, rzeczywistych przestrzeniach i wersjach rzeczywistości wirtualnej zadania (7. 10). Chociaż wydajność MWM u myszy i ludzi zależy od integralności hipokampa (7, 11), zwłaszcza od prawego hipokampa dla pacjentów z AD (12), zakres, w jakim działanie MWM gryzoni można przewidzieć i porównać z osiągami ludzkimi był dotychczas nieznany. W tym numerze Possin i in. (13) ocenili możliwość tłumaczenia wyników MWM, stosując porównywalne paradygmaty i miary MWM u ludzi i myszy (Tabela i Rysunek 1), umożliwiając bezpośrednie porównania między gatunkami. Continue reading „Mokre lub suche: labirynty wodne do przetłumaczenia dla myszy i ludzi ad”

Alchemia naprawy ścięgien: elementarz dla szalonego naukowca (S) ad 5

Podczas gdy większość sztucznie aktywowanych kinaz podobnych do aktywiny może indukować fosforylację Smad8, a. tego R-Smad in vivo jeszcze nie został określony. Nowa okazja w medycynie regeneracyjnej Uwaga: BMP2 zwiększa wytwarzanie kolagenu przez teocyty psie (12) i został zastosowany w celu zwiększenia integracji między ścięgnami a kościami w modelach chorobowych psów (13). W tym sprawdzonym przedklinicznym modelu można zastosować technikę chirurgiczną i fizjoterapię pooperacyjną w celu oceny wyników czynnościowych i siły biomechanicznej (1). cechy charakterystyczne naprawy ścięgien, które należy uwzględnić w przyszłych badaniach. Continue reading „Alchemia naprawy ścięgien: elementarz dla szalonego naukowca (S) ad 5”