CD36 może determinować nasze pragnienie stosowania tłuszczów dietetycznych ad

Ostatnio dokonano imponującego postępu w identyfikacji receptorów smaku dla różnych odczuć, takich jak słodki, słony i gorzki (7), a to zaczyna wnosić wgląd w interakcję między dziedzicznością a środowiskiem w określaniu preferencji pokarmowych i wzorców spożycia ( 8, 9). Dlaczego lubimy tłuszcz. Ekscytującym nowym opracowaniem jest identyfikacja receptora smaku dla tłuszczu, który specyficznie rozpoznaje kwasy tłuszczowe (FA), jak opisano w tym wydaniu JCI przez Laugerette et al. (10). Wydaje się, że raport jest autorstwa grupy francuskich badaczy z Uniwersytetu w Bourgogne w Dijon, obszaru o bogatej tradycji gastronomicznej. Continue reading „CD36 może determinować nasze pragnienie stosowania tłuszczów dietetycznych ad”

Nowe role ujawnione dla komórek T i DC w kłębuszkowym zapaleniu nerek ad 5

DC kontrolują obecność nacieku komórek T, podczas gdy komórki T CD4 + nasilają infekcję komórkową, a limfocyty T CD8 + powodują uszkodzenie kłębuszków nerkowych. Aktywowane makrofagi również infiltrują nerki w sposób zależny od limfocytów T, zapewniając dodatkowe mechanizmy efektorowe dla uszkodzenia kłębuszków nerkowych. Chociaż wiele można się nauczyć z tego modelu, ekspresja antygenu pochodzącego z podocytów może nie reprezentować fizjologicznie istotnego systemu do badania GN. Praktycznie wszystkie domniemane antygeny uważane są za odgrywające rolę w pułapce GN przeciwko GBM, podobnie jak kwasy nukleinowe, lub są częścią samego GBM. Pozostaje ustalić, czy GN wywołany przez antygeny podocytów wykazuje podobne immunopatologie do indukowanych przez antygeny oparte na GBM. Continue reading „Nowe role ujawnione dla komórek T i DC w kłębuszkowym zapaleniu nerek ad 5”

Komórki B: nie są już obserwatorami w zwłóknieniu wątroby cd

Myszy TSK rozwijają podobny do sklerodermy zespół, w którym zwłóknienie skóry jest spowodowane mutacją w genie kodującym fibrylinę-1 (9). Ukierunkowana mutacja CD4, STAT6, IL-4Ra i IL-4 może zapobiec występowaniu włóknienia skóry (10). Ponadto wykazano, że inhibitor IL-13 blokuje rozwój zwłóknienia wątroby (11). Dlatego dominujące odpowiedzi cytokiny Th2 odgrywają kluczową rolę w patogenezie różnych chorób zwłóknieniowych. Rola komórek B w patogenezie zespołu TSK nie została jeszcze wyjaśniona. Continue reading „Komórki B: nie są już obserwatorami w zwłóknieniu wątroby cd”

Lenti na czerwono: postęp w terapii genowej ludzkiej hemoglobinopatii ad 5

Jednakże, chociaż mutacje protoonkogenu obejmujące aktywność wewnętrznego wektora promotora i wzmacniacza mogą być ograniczone do erytroblastów, komórki te nie są całkowicie oporne na transformację, szczególnie gdy geny supresorowe guza są zaburzone (22). Z drugiej strony rozerwanie pojedynczego genu przez wektory globinowe może również wpłynąć na bardziej prymitywne komórki progenitorowe. Podczas gdy potencjalne fenotypowe konsekwencje, zwłaszcza wielokrotnych trafień, muszą być badane w systemie modelowym dostosowanym do tego celu, przy braku jakiegokolwiek rzeczywistego dowodu na niepożądane skutki uboczne, takie rozważania nie powinny wykluczać rozwoju obiecujących aplikacji wektorowych, takich jak ten opisany tutaj przez Imrena i in. (14) do leczenia upośledzających lub zagrażających życiu zaburzeń. Podsumowując, terapia genowa może oferować skuteczną terapię dla hemoglobinopatii, jeśli kluczowe problemy związane z tym podejściem mogą zostać rozwiązane, w tym silna i stała ekspresja transgenu korekcyjnego w krwinkach czerwonych po transdukcji do hematopoetycznych komórek macierzystych, wystarczający wkład skorygowanych komórek w długi czas. Continue reading „Lenti na czerwono: postęp w terapii genowej ludzkiej hemoglobinopatii ad 5”

Nalewka z hepcydyny wszystko leczy: potencjał dla terapeutów hepcydyny cd

U transgenicznych myszy, u których występuje ekspresja hepcydyny, Gardenghi i in. stwierdzili niższe poziomy związanych z błoną łańcuchów a-globiny, a także zmniejszone reaktywne formy tlenu z krwinek czerwonych (3), zgodne z poglądem, że nieznacznie zwiększone poziomy hepcydyny ostatecznie złagodziły proksymalną przyczynę uszkodzenia komórek i śmierci. To, czy zaobserwowana poprawa w niedokrwistości była spowodowana mniejszą nieefektywną erytropoezą, zwiększoną trwałością czerwonych krwinek lub ich kombinacją, pozostaje do ustalenia. Wydaje się jednak, że efekt ten może być konsekwencją obniżonej szybkości a – w porównaniu z syntezą a-globiny indukowanej przez niedobór żelaza (4). Intrygujące jest to, że kilka myszy wykazujących ekspresję bardzo wysokiego poziomu hepcydyny miało cięższą anemię, co wskazuje na bardzo wąski zakres terapeutyczny skuteczności hepcydyny w tym modelu choroby. Continue reading „Nalewka z hepcydyny wszystko leczy: potencjał dla terapeutów hepcydyny cd”

Warianty sekwencji MEF2A i choroba wieńcowa: zmiana serca

Rzadkie mutacje w MEF2A zostały zaproponowane jako przyczyna choroby wieńcowej (CAD) i zawału mięśnia sercowego (MI). W tym wydaniu JCI, Pennacchio i jego współpracownicy zgłaszają sekwencjonowanie MEF2A u 300 pacjentów z przedwczesnym CAD i kontrolami. Stwierdzono, że tylko pacjent CAD nosił mutację missense, która nie występuje w grupie kontrolnej. Specyficzna delecja 21-bp w MEF2A, wcześniej proponowana jako przyczyna CAD i / lub MI, była obserwowana u osób nie dotkniętych chorobą i nie segregowała z CAD w rodzinach. Wyniki te nie potwierdzają hipotezy, że mutacje w MEF2A są przyczyną CAD i / lub MI, ale ilustrują ogólne zasady dotyczące trudności łączenia zmienności genetycznej z powszechnymi chorobami. Continue reading „Warianty sekwencji MEF2A i choroba wieńcowa: zmiana serca”

Solidny model in vivo dla ostrej białaczki limfoblastycznej prekursora komórek B cd

Te dodatkowe mutacje obejmują wiele zachodzących na siebie ścieżek, w tym te zaangażowane w sygnalizację receptorowej kinazy tyrozynowej (RTK), sygnalizację RAS i progresję cyklu komórkowego. Mutacje w kilku genach, w tym Jak1, Ptp11, Il17r, Nras, Kras, Ptpn11, Cdkn2a / b i Tp53, zidentyfikowano w modelu E2A-PBX1 i były związane z postępem choroby. Należy zauważyć, że ta kolejność mutacji, gdy ma zastosowanie do myszy E2A-PBX1 z modyfikacjami inżynierskimi, niekoniecznie jest niezmienna. Na przykład mutacja RTK może poprzedzać blok do różnicowania w pewnych okolicznościach. Ogólna struktura tego modelu opiera się na danych dotyczących sekwencji u pacjentów białaczkowych (17, 28). Continue reading „Solidny model in vivo dla ostrej białaczki limfoblastycznej prekursora komórek B cd”

Estrogen odmawia AIRE ad 5

Możliwym wyjaśnieniem rozbieżności w dwóch badaniach są różnice w wieku badanych myszy. Dumont-Lagacé i jego koledzy wykorzystali 24-tygodniowe myszy, podczas gdy Dragin i in. oceniano myszy w wieku od 6 do 8 tygodni. Warto zauważyć, że inwazja grasicy jest znaczna u zwierząt w wieku 24 tygodni; dlatego ten dodatkowy czynnik może być ważny w tym momencie. Łącznie oba te raporty podnoszą kwestię, w jaki sposób wiek, poziom hormonów płciowych i ewentualnie inwolucji grasicy mogą wpływać na ekspresję AIRE u mężczyzn i kobiet. Continue reading „Estrogen odmawia AIRE ad 5”

Mokre lub suche: labirynty wodne do przetłumaczenia dla myszy i ludzi cd

Rangowe wyniki sumaryczne zostały obliczone przez zastąpienie surowych wyników wynikami kwantowymi (każdy ranking badanych, podzielony przez całkowitą liczbę uczestników), które następnie uśredniono w próbach. Teoretycznie, ta metoda powinna zmniejszyć wpływ wartości odstających i wyeliminować efekty uczenia się nieliniowego, niestałości wariancji próbnej i właściwej cenzury z powodu przerwania testów, gdy cel nie został znaleziony. Zastosowanie oceny zbiorczej rangi umożliwiło również bezpośrednie porównywanie międzygatunkowe. Possin i in. ocenili porównywalność mysich i ludzkich protokołów MWM, testując wydajność mysiego modelu AD. Continue reading „Mokre lub suche: labirynty wodne do przetłumaczenia dla myszy i ludzi cd”

Alchemia naprawy ścięgien: elementarz dla szalonego naukowca (S) ad 5

Podczas gdy większość sztucznie aktywowanych kinaz podobnych do aktywiny może indukować fosforylację Smad8, a. tego R-Smad in vivo jeszcze nie został określony. Nowa okazja w medycynie regeneracyjnej Uwaga: BMP2 zwiększa wytwarzanie kolagenu przez teocyty psie (12) i został zastosowany w celu zwiększenia integracji między ścięgnami a kościami w modelach chorobowych psów (13). W tym sprawdzonym przedklinicznym modelu można zastosować technikę chirurgiczną i fizjoterapię pooperacyjną w celu oceny wyników czynnościowych i siły biomechanicznej (1). cechy charakterystyczne naprawy ścięgien, które należy uwzględnić w przyszłych badaniach. Continue reading „Alchemia naprawy ścięgien: elementarz dla szalonego naukowca (S) ad 5”