Wzbogacanie szlaku

ZnalezioneAnaliza wzbogacania szlaku została przeprowadzona przy użyciu narzędzia online DAVID21 przy wyborze terminów Gene Ontology dla procesów biologicznych (GOTERM_BP_DIRECT). Wartości p wielokrotności korygowanej testem Bonferroniego z wartością odcięcia istotności wynoszącą 0,05 są zgłaszane jako wartość błędu rodzinnego (FWER). Analizy wzbogacania genów DE za pomocą FC ≥2 przeprowadzono oddzielnie dla dalszego porównania. Aby dokładnie zidentyfikować szlaki regulowane przez miRNA w chrząstce OA, wzbogacono geny celu miRNA przy użyciu wszystkich znaczących genów DE (FDR <0,05) jako tła.

Walidacja funkcjonalna

Pierwotne chondrocyty izolowane od trzech niezależnych dawców transfekowano antyagomirami i miR-mimikami dla miR-143-3 p, miR-329-3 p i miR-99a-3p, stosując odczynnik do transfekcji Lipofectamine RNAiMAX (Invitrogen) zgodnie z protokołem producenta. Przeprowadzono PCR ilościowy z odwrotną transkryptazą (RT-qPCR), dostosowując się do genów GAPDH i ARP do utrzymywania czystości.


[więcej w: dna moczanowa icd 10, profichol forte, nużeniec ludzki leczenie ]

IL-1 i miażdżyca: mysi zwrot w ewoluującą ludzką historię ad

Jednak znaczenie tych badań dla ludzkiej miażdżycy pozostaje niepewne w przypadku braku bezpośrednich, randomizowanych, kontrolowanych badań klinicznych z udziałem ludzi. Od kilku lat obserwuje się potencjalną rolę prozapalnej cytokiny IL-1 w aterogenezie (4). Zarówno IL-1. i IL-1. aktywują receptor IL-1 typu I (IL-1R1), a antagonista receptora IL-1 (IL-1ra) konkurencyjnie hamuje ich wiązanie. Continue reading „IL-1 i miażdżyca: mysi zwrot w ewoluującą ludzką historię ad”

Regeneracja śródbłonka jako nowa strategia terapeutyczna ostrego uszkodzenia płuc ad 5

Można tego dokonać wprowadzając geny promujące FoxM1 lub cykl komórkowy do śródbłonka płucnego, chociaż musimy dokładnie zbadać jego wpływ na nowotworzenie. Uważa się, że leczenie czynnikami wzrostu, takimi jak czynnik wzrostu hepatocytów i czynnik wzrostu keratynocytów, sprzyja regeneracji komórek nabłonka i śródbłonka w modelach zwierzęcych (19) i może być skuteczne u pacjentów z ALI. Inne podejście do leczenia ALI może obejmować wykorzystanie komórek macierzystych do regeneracji uszkodzonej tkanki płucnej. Badania rekonstrukcji szpiku kostnego wykazały, że te komórki macierzyste mają potencjał różnicowania się w komórkach nabłonka i śródbłonka w płucach (20). Dożylna infuzja komórek macierzystych pochodzących ze szpiku kostnego może być korzystna w ALI, ponieważ mikrokrążenie płucne jest pierwszym napotkanym naczyniem kapilarnym, a tym samym pułapką komórek macierzystych, które mogą pomóc w regeneracji śródbłonka płucnego po urazie. Continue reading „Regeneracja śródbłonka jako nowa strategia terapeutyczna ostrego uszkodzenia płuc ad 5”

Hoofbeats, zebry i wgląd w insulinooporność czesc 4

Na przykład zmiany związane z otyłością wywołaną dietą stwierdzono w opornej na insulinę tkance tłuszczowej i mięśniu (17). Pojawiające się dowody wskazują również na insulinooporność jelit jako główny czynnik przyczyniający się do dyslipidemii metabolicznej (18). Szlaki sygnałowe w tkance tłuszczowej mogą modulować wątrobową wrażliwość na insulinę (19). Ponadto, inkretyny (20) i cząsteczki zapalne (21), wśród wielu innych, przyczyniają się do coraz bardziej złożonej sieci mechanizmów oporności na insulinę. Tak więc, jakakolwiek interpretacja wyprowadzona od dwóch pacjentów z rzadką mutacją genetyczną wpływającą na sygnalizację insuliny wydaje się wymagać dalszego potwierdzenia przez niezależne eksperymenty, przy czym tylko spójna całość dowodów ostatecznie pozwala na ekstrapolację do ogólnej populacji. Continue reading „Hoofbeats, zebry i wgląd w insulinooporność czesc 4”

Komórki dendrytyczne i jelitowa flora bakteryjna: rola zlokalizowanych śluzówkowych odpowiedzi immunologicznych ad

Aby zbadać wytwarzanie IL-12 in situ w warunkach fizjologicznych, Becker i współpracownicy (9) opracowali transgeniczną mysz eksprymującą gen reporterowy pod kontrolą promotora podjednostki IL-12p40 (patrz ich artykuł w tym wydaniu JCI). Nieco niespodziewanie odkryli, że transkrypcja p40 jest ograniczona głównie do końcowego jelita krętego, gdzie jest wytwarzany przez podzestaw DC. Ostatnio stało się jasne, że p40 jest składnikiem nie tylko IL-12 (p40 / p35), ale także indukującej Th1 cytokiny IL-23 (p40 / p19) (10). Co uderzające, podwyższonej IL-12p40 w jelicie krętym, obserwowanej przez Becker i wsp., Towarzyszyło mRNA p19, ale nie p35 i zwiększone tworzenie kompleksu białkowego IL-23. IL-23 wytworzono w odpowiedzi na florę bakteryjną, ponieważ nie była wykrywalna w jelicie krętym myszy przebywających w warunkach wolnych od drobnoustrojów. Continue reading „Komórki dendrytyczne i jelitowa flora bakteryjna: rola zlokalizowanych śluzówkowych odpowiedzi immunologicznych ad”

Mokre lub suche: labirynty wodne do przetłumaczenia dla myszy i ludzi czesc 4

Należy jednak zauważyć kilka kluczowych różnic w projektowaniu zadań. Jak już wspomniano, różnica w motywacyjnym pobudzeniu może leżeć u podstaw różnic w działaniu farmakologicznym (Tabela i Figura 1). Karl i wsp. (17) rozwiązali ten problem, wykorzystując zadanie serowe, wersję suchą . MWM, w którym myszy musiały pamiętać położenie nagrody żywności na okrągłej platformie. Continue reading „Mokre lub suche: labirynty wodne do przetłumaczenia dla myszy i ludzi czesc 4”

Określenie roli homeoproteiny Six1 w EMT i guzogeneza sutka ad

Gastrulacja, najwcześniejszy EMT w rozwoju, powoduje powstawanie z ektodermy mezodermy i endodermy. Mezoderma zawiera prekursory, które powodują wzrost mięśni, kości i tkanki łącznej, podczas gdy endoderma ostatecznie różnicuje się w narządy przewodu pokarmowego i oddechowego. EMT, który występuje podczas delaminacji grzebienia nerwowego wytwarza komórki, które działają jako prekursory neuronów, melanocytów, kości i tkanek łącznych. Ostatnie badania pokazały, że EMT może działać w podobny sposób do rozwoju nowotworu, wytwarzając komórki o charakterystyce komórek macierzystych / progenitorowych i zwiększoną zdolność do różnicowania się na różne typy komórek, które tworzą nowotwór (3-5). Jako komórki inicjujące, które dają początek różnym typom komórek w ciele, komórki macierzyste zostały szeroko zbadane pod kątem ich roli w rozwoju embrionalnym, ale badania wykazały, że komórki o właściwościach komórek macierzystych / progenitorowych mogą również odgrywać krytyczną rolę w tworzeniu guza i postęp (6). Continue reading „Określenie roli homeoproteiny Six1 w EMT i guzogeneza sutka ad”

Solidny model in vivo dla ostrej białaczki limfoblastycznej prekursora komórek B ad 5

Wyprodukowaliśmy kilka solidnych modeli in vivo dla BCP ALL, z warunkową aktywacją E2A-PBX1, powodującą penetrację około 50% w wieku jednego roku (23). Kombinacja warunkowej aktywacji E2A-PBX1 i inaktywacji PAX5 zwiększyła penetrację do 100% przez 6 miesięcy życia. Co godne uwagi, ten model myszy dobrze odpowiada hipotezie roboczej opartej na badaniach sekwencjonowania u pacjentów z BCP ALL (17), z mutacjami zidentyfikowanymi w genach wpływających na samoodnawianie (E2A-PBX1), różnicowania komórek B (Pax5, Bcor) i sygnalizacji cytokinowej (Jak 1/3). Co ważne, infiltracja ośrodkowego układu nerwowego była obecna w modelach E2A-PBX1, co wskazuje, że mogą one być przydatne do badania białaczki CNS. Modele generowane przez Duque-Afonso i współpracowników na pewno będą interesujące dla społeczności badawczej ALL, ponieważ pozwalają na modelowanie BCP ALL u myszy z normalnym układem odpornościowym. Continue reading „Solidny model in vivo dla ostrej białaczki limfoblastycznej prekursora komórek B ad 5”

Warianty sekwencji MEF2A i choroba wieńcowa: zmiana serca ad

Delecja 21-bp w ramce została zidentyfikowana u jednej z dotkniętych osób z rodziny. Delecja 21 pb była również segregowana z chorobą w tej rodzinie; jednak ten wariant MEF2A został zidentyfikowany właśnie dlatego, że przebywał w dużym regionie, który jest ściśle związany z CAD i / lub MI w tej rodzinie, więc oczekuje się, że jego koagregacja ze stanem chorobowym dostarczy niewiele nowych informacji. W tym wstępnym raporcie delecja 21 pz była nieobecna u 119 niespokrewnionych osób z prawidłowymi angiogramami i stwierdzono, że zmienia ona zdolność białka MEF2A do aktywacji transkrypcji in vitro. Ta sama grupa opublikowała drugi artykuł (4), w którym badali gen MEF2A u 207 osób z CAD i 191 kontroli. Naukowcy odkryli 3 różne polimorfizmy pojedynczego nukleotydu białkowego u łącznie 4 pacjentów z CAD, a żaden z nich w grupie kontrolnej. Continue reading „Warianty sekwencji MEF2A i choroba wieńcowa: zmiana serca ad”

Nalewka z hepcydyny wszystko leczy: potencjał dla terapeutów hepcydyny ad 5

Tmprss6 rozszczepia HJV z powierzchni komórki, uwalniając w ten sposób rozpuszczalną postać HJV, podczas gdy neogenina hamuje wydzielanie HJV z hepatocytów. Rozpuszczalny HJV hamuje ekspresję hepcydyny in vitro, ale tego środka nie trzeba jeszcze testować in vivo (18). Wreszcie, swoista dla wątroby delecja czynnika transkrypcyjnego SMAD4 prowadzi do niedoboru hepcydyny i przeciążenia żelaza u myszy, co sugeruje, że antagonizm aktywności SMAD4 może zmniejszać ekspresję hepcydyny (19). Nadzieja dla przyszłościOverall, dzieło Gardenghi et al. (3) jest ekscytujące, ponieważ stanowi dowód na to, że choroby związane z nadmiernym obciążeniem żelazem można leczyć przez modulowanie ekspresji i / lub aktywności hepcydyny. Continue reading „Nalewka z hepcydyny wszystko leczy: potencjał dla terapeutów hepcydyny ad 5”