Alchemia naprawy ścięgien: elementarz dla szalonego naukowca (S) ad

Fasolki z kolei są połączone w wiązki przez epitenon, warstwa przylegająca do endotenonu, przez który krąży mikrokrążenie i zapewnia dostarczanie składników odżywczych (1, 2). W zależności od miejsca anatomicznego ścięgno może (np. Ścięgno zginacza ręki) lub nie (np. Ścięgno Achillesa) być umieszczone w pochwie maziowej (1, 2). Ontogeneza linii tenocytów dopiero zaczyna być rozumiana. Continue reading „Alchemia naprawy ścięgien: elementarz dla szalonego naukowca (S) ad”

Immunoterapia anty-TNF i reaktywacja gruźlicy: ujawniono inny mechanizm cd

Czyniąc to, ujawniają to, co uważamy za nowy potencjalny mechanizm neutralizacji TNF w celu promowania postępu gruźlicy. Wcześniejsze badania na myszach i embrionach danio pręgowanych wykazały zmienny wzrost obciążenia prącia w nieobecności TNF, od małych zmian do wielu rzędów wielkości (10. 13). Obserwacje te wskazują, że TNF bezpośrednio przyczynia się do kontroli prątków w makrofagach ziarniaka (10) i może również działać pośrednio w celu powstrzymania wzrostu prątków poprzez modulację tworzenia i / lub utrzymywania ziarniaków. Dodatkowe dowody sugerują, że blokada TNF może upośledzać kontrolę prątków w wyniku działania na limfocyty T. Continue reading „Immunoterapia anty-TNF i reaktywacja gruźlicy: ujawniono inny mechanizm cd”

Regeneracja śródbłonka jako nowa strategia terapeutyczna ostrego uszkodzenia płuc

Ostre uszkodzenie płuc (ALI) charakteryzuje się napływem obfitego w białko płynu obrzękniętego do przestrzeni powietrznych ze względu na zwiększoną przepuszczalność bariery pęcherzykowo-włośniczkowej. Uważa się, że mediatory zapalne odgrywają kluczową rolę w patogenezie tego zaburzenia. W tym wydaniu JCI Zhao i in. donoszą, że czynnik transkrypcyjny M1 (FoxM1) typu widełkowego indukuje regenerację śródbłonka i tym samym przywraca funkcję bariery śródbłonka po ALI (patrz odnośny artykuł zaczynający się na stronie 2333). Ich odkrycia podnoszą intrygującą możliwość, że promowanie regeneracji śródbłonka może być nową strategią terapeutyczną dla ALI. Continue reading „Regeneracja śródbłonka jako nowa strategia terapeutyczna ostrego uszkodzenia płuc”

Wzbogacanie genów

Znalezione obrazy dla zapytania genyWśród wzbogaconych genów ukierunkowanych na miRNA w szlaku rozwoju układu nerwowego były NLGN1 i NTF3. NLGN1 koduje neuroliginę 1, która jest postsynaptyczną cząsteczką adhezyjną zaangażowaną w regulację transmisji glutaminergicznej. Niedawno wykazano, że NLGN1 ulega ekspresji podczas chondrogenezy i wyznacza tożsamość komórkową chondrocytów stawowych.27 NTF3 koduje neurotrofinę-3, członka rodziny neurotrofin, która kontroluje przeżycie i różnicowanie neuronów ssaków. Białko jest blisko spokrewnione z czynnikiem wzrostu nerwów i neurotropowym czynnikiem pochodzenia mózgowego. W naszym zestawie danych priorytetowo traktowaliśmy gen NTF3 jako prawdopodobny cel miR-502-3 p i zaangażowany w patofizjologię OA. To odkąd NTF3 jest wysoce znacząco podwyższony (FC = 2,7, FDR = 6,6 × 10-6), a miR-502-3 p jest znacząco obniżony (FC = 0,8, FDR = 0,04) w uszkodzonej chrząstce OA, ekspresja NTF3 i miR -502-3 p było odwrotnie skorelowane (r = -0,57, p = 0,007), i są przewidywaną parą docelową mRNA-miRNA (wynik miTG = 0,473). Celowanie w takie dysfunkcjonalne oddziaływanie miRNA-mRNA może stanowić terapeutyczną obietnicę dla rozwoju przedklinicznego, na przykład poprzez zastosowanie miRNA naśladowców miR-502-3 p. Na przykładzie naszej funkcjonalnej walidacji bezpośrednie oddziaływanie docelowe miRNA-mRNA powinno być jednak starannie ocenione, na przykład, za pomocą testów lucyferazy. Ponadto, zalecamy, aby podejście oparte na systemach antyagomirowych lub transfekcjach miR naśladujących, a następnie sekwencjonowanie RNA, było podejmowane w celu uzyskania dokładnego zrozumienia wszystkich zaangażowanych mechanizmów biologicznych. Wreszcie, należy opracować narzędzia bioinformatyczne, które uwzględniają lub wykorzystują fakt, że sekwencja „nasienia” miRNA (nukleotydy 2 i 7) może być skierowana na region 3’UTR wielu mRNA28 lub może wiązać się z innymi częściami gen. Razem, nasz interferome miRNA reprezentuje kompleksową spuściznę, aby bezpośrednio sondować interesujące miRNA z ich prawdopodobnymi szlakami sygnałowymi w dół, przewidywaniami celu i / lub doświadczalnymi walidacjami z odpowiednich baz danych. Fakt, że niektóre z tych narzędzi wykorzystują kryteria publikacji jako eksperymentalne walidacje par docelowych miRNA-mRNA, powinien podnieść świadomość, że może to zakłócić złożone interakcje docelowe miRA-mRNA, zamiast je oświetlać.