CD36 może determinować nasze pragnienie stosowania tłuszczów dietetycznych cd

Artykuł ładnie ilustruje fizjologiczne funkcje receptorów smaku. Chociaż zmysłowe odczucie tłuszczu może prowadzić do poważnego uzależnienia od jedzenia i problemów zdrowotnych, jego zamierzoną rolą jest kierowanie odpowiednią selekcją żywności, a także poprawa trawienia. Rola neuronów w receptorze smaku w procesie trawienia została prawdopodobnie po raz pierwszy wykazana w badaniu z udziałem pacjentów, którzy nie wykazali wchłaniania palmitynianu witaminy A, opublikowanego w JCI w 1954 r. (16). Autor badania, Mendeloff, stwierdził, że – niespodziewanie – pojawiła się myśl lub akt jedzenia, który uruchamia mechanizmy, które znacznie zwiększają wchłanianie tłuszczu. Continue reading „CD36 może determinować nasze pragnienie stosowania tłuszczów dietetycznych cd”

Za numerem 3 stoi koza: od Monty Hall do medycyny

W 18 wieku, Thomas Bayes opracował swoje twierdzenie o tytule, które uczy nas, że pretest prawdopodobieństwo może być zmieniona przez nowe informacje, takie jak gdy gospodarz gry Monty Hall ujawnił koza za jednym z pozostałych drzwi w Let s s Make A Deal. . Analiza bayesowska jest kluczową cechą wielu decyzji medycznych. W tym wydaniu JCI Lee i współpracownicy stosują tę koncepcję w chorobie zapalnej jelit w celu identyfikacji biomarkerów opartych na ekspresji genów o nasileniu choroby. Co ważne, te biomarkery umożliwiły podział pacjentów na dwie grupy: osoby o wysokim ryzyku nawrotu choroby lub konieczności stosowania leczenia immunosupresyjnego i osób z bardziej łagodnym przebiegiem choroby. Continue reading „Za numerem 3 stoi koza: od Monty Hall do medycyny”

Komórki B: nie są już obserwatorami w zwłóknieniu wątroby cd

Myszy TSK rozwijają podobny do sklerodermy zespół, w którym zwłóknienie skóry jest spowodowane mutacją w genie kodującym fibrylinę-1 (9). Ukierunkowana mutacja CD4, STAT6, IL-4Ra i IL-4 może zapobiec występowaniu włóknienia skóry (10). Ponadto wykazano, że inhibitor IL-13 blokuje rozwój zwłóknienia wątroby (11). Dlatego dominujące odpowiedzi cytokiny Th2 odgrywają kluczową rolę w patogenezie różnych chorób zwłóknieniowych. Rola komórek B w patogenezie zespołu TSK nie została jeszcze wyjaśniona. Continue reading „Komórki B: nie są już obserwatorami w zwłóknieniu wątroby cd”

Warianty genów raka piersi: oddzielanie szkodliwych od nieszkodliwych

Osoby z mutacją w raku piersi 1, gen początkujący (BRCA1), są narażone na zwiększone ryzyko raka sutka lub jajnika, a zatem są kandydatami do strategii zmniejszania ryzyka, takich jak jajowodów i mastektomii. Powtarzającym się problemem w klinice jest to, że wiele wykrywalnych zmian w genie BRCA1 powoduje subtelne zmiany w białku, które nie są łatwo rozpoznawane jako szkodliwe (utrata funkcji) allele lub nieszkodliwe, a zatem nieistotne polimorfizmy. W tym numerze JCI, Chang, Sharan i współpracownicy opisują nowatorski system oceny ludzkich alleli BRCA1 pod kątem funkcji in vivo przy użyciu BAC zawierających ludzkie wektory BRCA1 w komórkach myszy i zarodkach (patrz odnośny artykuł od strony 3160). Strategia ta powinna zapewnić klinicystom nowe możliwości interpretowania wyników testów genetycznych wariantów BRCA1 oraz badaczy do badania podstawowych mechanizmów molekularnych funkcji BRCA1 w systemach modelowych in vivo. Problem wariantów BRCA o nieznanym znaczeniu w testach genetycznych Testy genetyczne pod kątem szkodliwych mutacji w raku piersi 1, gen wczesnego początku (BRCA1) i BRCA2 mogą dostarczyć kluczowych informacji do podejmowania decyzji klinicznych. Continue reading „Warianty genów raka piersi: oddzielanie szkodliwych od nieszkodliwych”

Nalewka z hepcydyny wszystko leczy: potencjał dla terapeutów hepcydyny czesc 4

Docelowe dalsze mediatory wywołanej przez stan zapalny ekspresji hepcydyny, takie jak szlak sygnalizacji JAK / STAT, mogą również okazać się skuteczne w niedokrwistości stanu zapalnego. Podczas gdy inhibitory STAT3 hamują ekspresję hepcydyny in vitro, cytokina onkostatyna M, leptyna hormonowa i czynnik hamujący białaczkę cytokiny (LIF) wszystkie aktywują szlak STAT in vitro; Wykazano również, że onkostatyna M zwiększa ekspresję hepcydyny u myszy (11. 14). Figura Potencjalne sposoby, w których ekspresja i aktywność hepcydyny może być modulowana farmakologicznie. Na schemacie hepatocytów znajduje się kilka szlaków prowadzących do ekspresji hepcydyny. Continue reading „Nalewka z hepcydyny wszystko leczy: potencjał dla terapeutów hepcydyny czesc 4”

Warianty sekwencji MEF2A i choroba wieńcowa: zmiana serca

Rzadkie mutacje w MEF2A zostały zaproponowane jako przyczyna choroby wieńcowej (CAD) i zawału mięśnia sercowego (MI). W tym wydaniu JCI, Pennacchio i jego współpracownicy zgłaszają sekwencjonowanie MEF2A u 300 pacjentów z przedwczesnym CAD i kontrolami. Stwierdzono, że tylko pacjent CAD nosił mutację missense, która nie występuje w grupie kontrolnej. Specyficzna delecja 21-bp w MEF2A, wcześniej proponowana jako przyczyna CAD i / lub MI, była obserwowana u osób nie dotkniętych chorobą i nie segregowała z CAD w rodzinach. Wyniki te nie potwierdzają hipotezy, że mutacje w MEF2A są przyczyną CAD i / lub MI, ale ilustrują ogólne zasady dotyczące trudności łączenia zmienności genetycznej z powszechnymi chorobami. Continue reading „Warianty sekwencji MEF2A i choroba wieńcowa: zmiana serca”

Solidny model in vivo dla ostrej białaczki limfoblastycznej prekursora komórek B czesc 4

Konkurencyjne doświadczenia polegające na reopulacji wykazały 50-krotne zwiększenie samo odnawiania się prekursorów komórek B, które zostało wywołane przez ekspresję transgenu E2A-PBX1 w przedziale CD19 +. Co ciekawe, Duque-Afonso i współpracownicy zastosowali trzy promotory, które były aktywne na różnych etapach rozwoju komórek B, aby napędzać ekspresję Cre i odkryli, że częstotliwość rozwoju białaczki wzrastała wraz z wcześniejszą ekspresją transgenu E2A-PBX1. Duque-Afonso i in. przewidywał, że myszy, które rozwinęły BCP ALL, również uległy spontanicznym mutacjom w genach kodujących czynniki ważne dla transformacji komórek B; w związku z tym wykonano sekwencjonowanie całych eksonów (WES) izolowanych WSZYSTKICH komórek w celu identyfikacji kandydatów (23). Korzystając z analizy WES, zmienności liczby kopii (CNV) autorzy zidentyfikowali homozygotyczną delecję Pax5 u jednej z sześciu myszy. Continue reading „Solidny model in vivo dla ostrej białaczki limfoblastycznej prekursora komórek B czesc 4”

Określenie roli homeoproteiny Six1 w EMT i guzogeneza sutka

Geny Homeobox (Hox) kodują czynniki transkrypcyjne, które działają jako krytyczne regulatory wzrostu i różnicowania podczas embriogenezy. Podczas gdy w wielu badaniach zidentyfikowano zwiększoną ekspresję genów Hox w nowotworach, o wiele mniej wiadomo o mechanistycznej podstawie, dzięki której geny Hox ułatwiają rozwój nowotworu. W tym wydaniu JCI McCoy i współpracownicy wykazali, że transgeniczne myszy, które eksprymują homeoproteinę Six1 w komórkach nabłonka sutka, wykazują wzrost populacji komórek macierzystych / progenitorowych, a następnie rozwój guza, podczas gdy w osobnym badaniu Micalizzi i współpracownicy wykazują, że nadekspresja Six1 ułatwia przerzuty do komórek raka sutka, wywołując przemianę nabłonkowo-mezenchymalną (EMT) (patrz powiązane artykuły zaczynające się odpowiednio na stronach 2663 i 2678). Ich odkrycia sugerują, że Six1 jest centralnym mediatorem rozwoju raka piersi. Progresja raka piersi jest wysoce zorkiestrowanym procesem, który jest czymś więcej niż tylko nabyciem zwiększonej zdolności proliferacji komórkowej. Continue reading „Określenie roli homeoproteiny Six1 w EMT i guzogeneza sutka”

Mokre lub suche: labirynty wodne do przetłumaczenia dla myszy i ludzi cd

Rangowe wyniki sumaryczne zostały obliczone przez zastąpienie surowych wyników wynikami kwantowymi (każdy ranking badanych, podzielony przez całkowitą liczbę uczestników), które następnie uśredniono w próbach. Teoretycznie, ta metoda powinna zmniejszyć wpływ wartości odstających i wyeliminować efekty uczenia się nieliniowego, niestałości wariancji próbnej i właściwej cenzury z powodu przerwania testów, gdy cel nie został znaleziony. Zastosowanie oceny zbiorczej rangi umożliwiło również bezpośrednie porównywanie międzygatunkowe. Possin i in. ocenili porównywalność mysich i ludzkich protokołów MWM, testując wydajność mysiego modelu AD. Continue reading „Mokre lub suche: labirynty wodne do przetłumaczenia dla myszy i ludzi cd”

Komórki dendrytyczne i jelitowa flora bakteryjna: rola zlokalizowanych śluzówkowych odpowiedzi immunologicznych

Ssaki współistnieją w ogólnej symbiotycznej relacji z kompleksem komensalnej flory bakteryjnej, która kolonizuje przewód pokarmowy. Te bakterie jelitowe stykają się z komórkami układu odpornościowego śluzówki, w tym z DC. Omówiono mechanizmy interakcji między bakteriami jelitowymi a DC i rolą zlokalizowanych odpowiedzi immunologicznych żołądkowo-jelitowych. Choroba zapalna jelit związana jest z rozregulowaną odpowiedzią immunologiczną na florę bakteryjną jelit. Dzięki procesom ewolucyjnej i indywidualnej adaptacji ssaki współistnieją z szacunkowo 300 do 500 różnymi gatunkami komensalnych bakterii, które kolonizują przewód pokarmowy (GIT) w ogólnym związku symbiotycznym (1). Continue reading „Komórki dendrytyczne i jelitowa flora bakteryjna: rola zlokalizowanych śluzówkowych odpowiedzi immunologicznych”