CD36 może determinować nasze pragnienie stosowania tłuszczów dietetycznych ad 5

To zwiększa wychwyt FA i utlenianie, ponieważ dostępność glukozy jest zmniejszona i oszczędza ją dla tkanek zależnych od glukozy. Interesujące będzie ustalenie, czy translokacja CD36 występuje również w komórkach receptora smaku w odpowiedzi na FA i czy przyczynia się do transdukcji sygnału. Dekodowanie komunikatu Jak CD36 osiąga swoją funkcję w wychwytywaniu lub wykrywaniu FA, obecnie nie jest znane, podobnie jak mechanizmy, które mogą pośredniczyć w jego roli w transdukcji sygnałów neuronowych dla wydzielania kwasów żółciowych. W wielu komórkach wykazano, że CD36 jest związany z kinazami tyrozynowymi podobnymi do Src (23). Wiązanie z CD36 może zmienić jego stan dimeryzacji, prowadząc do aktywacji kinaz Src i do inicjacji zdarzeń sygnalizacyjnych. Continue reading „CD36 może determinować nasze pragnienie stosowania tłuszczów dietetycznych ad 5”

Za numerem 3 stoi koza: od Monty Hall do medycyny ad

Zgodnie z tym, badania asocjacyjne całego genomu (GWAS) IBD powiązały podatność choroby na polimorfizmy w genach związanych z sygnalizacją IL-23 w komórkach Th17 (w tym genach IL23R, IL12B, JAK2, TYK2 i STAT3; ), co sugeruje, że rozregulowanie takich szlaków sygnałowych odgrywa rolę w patogenezie choroby. W CD warianty genetyczne (np. Te z genu NOD2) sugerujące wadliwe przetwarzanie bakterii wewnątrzkomórkowych, zaburzeniami autofagii i zaburzoną odpornością wrodzoną są również związane z podatnością na choroby (patrz punkt 6 i patrz również punkt 4). Biorąc pod uwagę ten stopień wiedzy, IBD może wydawać się jednym z najlepszych kandydatów na choroby w profilowaniu molekularnym. Jednakże, chociaż wiedza na temat podatności genetycznej loci oświetliła wiele na temat patogenezy choroby, markery te nie dostarczyły żadnych informacji, które pomogłyby w klinicznej stratyfikacji pacjentów w celu ukierunkowania terapii. Continue reading „Za numerem 3 stoi koza: od Monty Hall do medycyny ad”

Komórki B: nie są już obserwatorami w zwłóknieniu wątroby ad 5

Fakt, że martwica zależna od CCl4 i apoptoza u myszy jest faktycznie zmniejszony u myszy z niedoborem IL-6y, wspierałby pogląd, że IL-6 sprzyja zwłóknieniu (21). Ten efekt może wynikać z obniżenia poziomu MMP2, metaloproteinazy, która pośredniczy w degradacji kolagenu (22). Po drugie, zmiany w funkcji komórek T u myszy z niedoborem komórek B mogą przyczyniać się do obserwowanego wpływu komórek B na zwłóknienie wątroby. Progresywne indukowane CCI4 włóknienie wątroby u myszy BALB / c jest związane ze zwiększonymi poziomami IL-4 i obniżonymi poziomami IFN-y, zsyntetyzowanymi odpowiednio przez limfocyty T CD4 + Th2 i CD4 + (23). Jak opisano powyżej, te cytokiny mają głęboką rolę regulatorową w ekspresji genów kolagenu. Continue reading „Komórki B: nie są już obserwatorami w zwłóknieniu wątroby ad 5”

Warianty genów raka piersi: oddzielanie szkodliwych od nieszkodliwych cd

Opracowanie łatwego systemu do ekspresji ektopowej ludzkiego BRCA1 pod kontrolą jego endogennych elementów regulatorowych byłoby oczywistą korzyścią dla podstawowych i translacyjnych badań obejmujących VUS lub syntetycznie zaprojektowane allele BRCA1. Rysunek Metody oceny funkcji ludzkich alleli BRCA1 VUS. (A) Struktura domeny BRCA1, przedstawiająca N-końcową domenę RING, region kodowany przez egzon 11y i C-końcowe powtórzenia BRCT. Mutacje powodujące raka i zmiany VUS występują w każdym z tych regionów. Wpływ VUS, które występują w domenach RING i BRCT, można badać pod kątem wpływu odpowiednio na aktywność ligazy ubikwitynowej E3 i interakcje z białkami. Continue reading „Warianty genów raka piersi: oddzielanie szkodliwych od nieszkodliwych cd”

Nalewka z hepcydyny wszystko leczy: potencjał dla terapeutów hepcydyny ad 5

Tmprss6 rozszczepia HJV z powierzchni komórki, uwalniając w ten sposób rozpuszczalną postać HJV, podczas gdy neogenina hamuje wydzielanie HJV z hepatocytów. Rozpuszczalny HJV hamuje ekspresję hepcydyny in vitro, ale tego środka nie trzeba jeszcze testować in vivo (18). Wreszcie, swoista dla wątroby delecja czynnika transkrypcyjnego SMAD4 prowadzi do niedoboru hepcydyny i przeciążenia żelaza u myszy, co sugeruje, że antagonizm aktywności SMAD4 może zmniejszać ekspresję hepcydyny (19). Nadzieja dla przyszłościOverall, dzieło Gardenghi et al. (3) jest ekscytujące, ponieważ stanowi dowód na to, że choroby związane z nadmiernym obciążeniem żelazem można leczyć przez modulowanie ekspresji i / lub aktywności hepcydyny. Continue reading „Nalewka z hepcydyny wszystko leczy: potencjał dla terapeutów hepcydyny ad 5”

Warianty sekwencji MEF2A i choroba wieńcowa: zmiana serca cd

Jedyną możliwością jest to, że może istnieć modyfikator genetyczny lub środowiskowy, który jest absolutnie niezbędny do uzyskania efektu. Ponieważ pierwotne dowody powiązania w dużej mierze opierały się na założeniu ścisłego dziedziczenia monogenicznego, a ponieważ złagodzenie tego założenia prawdopodobnie spowodowałoby, że dowód na powiązanie byłby o wiele mniej znaczący, wywołanie nieokreślonego miejsca modyfikatora może faktycznie osłabić argumenty dotyczące MEF2A zamiast go wzmocnić. . Po drugie, częstość zmian missense w CAD i kontrolach nie dostarcza alternatywnego argumentu na poparcie przyczynowej roli zmian MEF2A w CAD i / lub MI. Częstość występowania rzadkich, niesynonimicznych zmian w MEF2A stwierdzonych u pacjentów z CAD, ale nie u zdrowych osób z grupy kontrolnej, jest bardzo niska, około 1% w połączonych populacjach badań opublikowanych do tej pory. Continue reading „Warianty sekwencji MEF2A i choroba wieńcowa: zmiana serca cd”

Nowy kierunek terapii genowej: specyficzny transfer lentiwirusowy genu intratymicznego limfocytów T

Doniesienia o nowotworach związanych z insercyjną aktywacją protoonkogenów przez wektory retrowirusowe wzbudziły poważne obawy dotyczące bezpieczeństwa w dziedzinie terapii genowej. Konieczna jest natychmiastowa modyfikacja obecnych podejść, aby zminimalizować szkodliwe konsekwencje mutagenezy insercyjnej. W tym numerze JCI, Adjali i jego współpracownicy donoszą o traktowaniu myszy SCID pozbawionych białkowej kinazy tyrozynowej o masie cząsteczkowej 70 kDa, ZAP-70, z bezpośrednią iniektatyczną iniekcją lentiwirusowego wektora ekspresyjnego z komórek T wyrażającego ZAP-70f, co zaowocowało w rekonstytucji komórek T. Stosowanie wektorów lentiwirusowych i transfer genów in situ może stanowić bezpieczniejsze podejście niż stosowanie wektorów retrowirusowych do przeniesienia genów ex vivo do HSC, unikając 3 czynników potencjalnie związanych z białaczką, mianowicie celów HSC, transdukcji ex vivo i ekspansji oraz standardowego wirusa opartego na białaczce molekularnej. wektory retrowirusowe. Continue reading „Nowy kierunek terapii genowej: specyficzny transfer lentiwirusowy genu intratymicznego limfocytów T”

Określenie roli homeoproteiny Six1 w EMT i guzogeneza sutka ad

Gastrulacja, najwcześniejszy EMT w rozwoju, powoduje powstawanie z ektodermy mezodermy i endodermy. Mezoderma zawiera prekursory, które powodują wzrost mięśni, kości i tkanki łącznej, podczas gdy endoderma ostatecznie różnicuje się w narządy przewodu pokarmowego i oddechowego. EMT, który występuje podczas delaminacji grzebienia nerwowego wytwarza komórki, które działają jako prekursory neuronów, melanocytów, kości i tkanek łącznych. Ostatnie badania pokazały, że EMT może działać w podobny sposób do rozwoju nowotworu, wytwarzając komórki o charakterystyce komórek macierzystych / progenitorowych i zwiększoną zdolność do różnicowania się na różne typy komórek, które tworzą nowotwór (3-5). Jako komórki inicjujące, które dają początek różnym typom komórek w ciele, komórki macierzyste zostały szeroko zbadane pod kątem ich roli w rozwoju embrionalnym, ale badania wykazały, że komórki o właściwościach komórek macierzystych / progenitorowych mogą również odgrywać krytyczną rolę w tworzeniu guza i postęp (6). Continue reading „Określenie roli homeoproteiny Six1 w EMT i guzogeneza sutka ad”

Mokre lub suche: labirynty wodne do przetłumaczenia dla myszy i ludzi ad 5

Dodatkowo, zwiększona tendencja do pływania tigmotaktycznego (22) może wskazywać na lęk, bezradność lub nieelastyczność poznawczą. Jeśli te myszy rzeczywiście mają upośledzoną elastyczność, być może ich słaba wydajność w ukrytym labiryncie jest spowodowana ciągłym poszukiwaniem widocznego celu. Ponadto, biorąc pod uwagę, że deficyty poznawcze w AD wykraczają poza takie uczenie się i pamięć, w tym z uwagi i deficyty funkcjonowania wykonawczego, przyszłe badania mogłyby przetestować te myszy i pacjentów na dostępnych bateriach zadań międzygatunkowych, jak dyskutowano w odniesieniu do innych chorób (3, 23). Podejście opisane przez Possina i in. stanowi doskonały pierwszy krok w kierunku bezpośrednich badań translacyjnych, które mogą zwiększyć prawdopodobieństwo zabiegów prokognitywnych, które wypełniają przerwę od stołu do łóżka. Continue reading „Mokre lub suche: labirynty wodne do przetłumaczenia dla myszy i ludzi ad 5”

Komórki dendrytyczne i jelitowa flora bakteryjna: rola zlokalizowanych śluzówkowych odpowiedzi immunologicznych cd

Jednak powód, dla którego układ odpornościowy nie chce aktywnie próbkować antygenów jelitowych ze światła, jest mniej oczywisty. Taki mechanizm może wspomagać przedłużone dostarczanie antygenu dla zależnej od limfocytów T i niezależną od komórek T produkcję IgA (14). Alternatywnie, aktywne pobieranie próbek małych ilości antygenów jelitowych może być zaangażowane w indukowanie i utrzymywanie tolerancji komórek T w stosunku do jelitowej flory bakteryjnej. Ryc. 1Jak jelita DC wyczuwają florę bakteryjną. Continue reading „Komórki dendrytyczne i jelitowa flora bakteryjna: rola zlokalizowanych śluzówkowych odpowiedzi immunologicznych cd”