STALing odpowiedzi komórek B za pomocą CD22 czesc 4

Odpowiedzi indukowane przez DC można wzmocnić przez podawanie sygnałów kostymulujących, takich jak agoniści TLR7 lub TLR9, wraz z docelową Ag (11, 14). Podobnie wykazano, że sieciowanie BDCA2 na pDC negatywnie reguluje produkcję interferonu, co wskazuje, że może on odgrywać rolę w promowaniu tolerancji immunologicznej (15, 16). Zatem dostarczanie Ag do DC ma zdolność do regulowania odpowiedzi limfocytów B bezpośrednio lub pośrednio, w zależności zarówno od receptora, który jest celem, jak i typu kostymulacji (aktywacji lub hamowania), który jest dostarczany wraz z Ag. Figura podsumowuje cele komórkowe i molekularne, które z powodzeniem zastosowano do modulowania odpowiedzi komórek B specyficznych dla Ag. STALowanie hemofilii Zapobieganie szkodliwemu wytwarzaniu Ab przez komórki B jest nie tylko pożądane w warunkach autoimmunologicznych, ale ma olbrzymi potencjał w przypadkach, w których anty-leki Abs są zaporowe, szczególnie w przypadku leków biologicznych. Continue reading „STALing odpowiedzi komórek B za pomocą CD22 czesc 4”

Regeneracja śródbłonka jako nowa strategia terapeutyczna ostrego uszkodzenia płuc cd

Ekspresja FoxM1 jest zwiększona podczas regeneracji wątroby po urazie. Przedwczesna ekspresja FoxM1 w regenerującej się wątrobie przyspiesza początek replikacji i mitozy DNA hepatocytów poprzez modulowanie ekspresji genów regulatorowych cyklu komórkowego, takich jak cyklinozależne inhibitory kinazy, cykliny i cykl 25 podziałów komórkowych (Cdc25) fosfataz w kierunku proliferacji ( 10). Odwrotnie, specyficzna dla hepatocytów delecja genu FoxM1 znacząco osłabia regenerację wątroby po urazie (11) i hamuje rozwój raka wątrobowokomórkowego (12). Wszechobecna ekspresja FoxM1 przyspiesza proliferację odrębnych typów komórek płuc, takich jak komórki nabłonkowe i śródbłonkowe, po uszkodzeniu płuc indukowanym przez chemikalia (13), co wskazuje, że FoxM1 sprzyja proliferacji różnych typów komórek. Figura 2 Ocena aktywności FoxM1 i jej cząsteczek docelowych w dół. Continue reading „Regeneracja śródbłonka jako nowa strategia terapeutyczna ostrego uszkodzenia płuc cd”

Hoofbeats, zebry i wgląd w insulinooporność ad

Przekazywanie sygnałów pośrednich wzdłuż kończyny glukoneogenezy obejmuje kinazę serynowo-treoninową AKT2 (zwaną również fosfokinazą B) i czynnik transkrypcyjny O kapsydu O (FOXO1), podczas gdy związki pośrednie wzdłuż kończyny lipogenezy wątrobowej de novo obejmują PKC. i SREBP-1c (8, 9). Aby wyjaśnić podstawy takiego. Asymetrycznego. lub częściowa insulinooporność, głębokie fenotypowanie pacjentów z naturalnie występującymi mutacjami powodującymi utratę funkcji w tych pośrednich cząsteczkach sygnałowych może być pouczające. Continue reading „Hoofbeats, zebry i wgląd w insulinooporność ad”

Alchemia naprawy ścięgien: elementarz dla szalonego naukowca (S) ad 5

Podczas gdy większość sztucznie aktywowanych kinaz podobnych do aktywiny może indukować fosforylację Smad8, a. tego R-Smad in vivo jeszcze nie został określony. Nowa okazja w medycynie regeneracyjnej Uwaga: BMP2 zwiększa wytwarzanie kolagenu przez teocyty psie (12) i został zastosowany w celu zwiększenia integracji między ścięgnami a kościami w modelach chorobowych psów (13). W tym sprawdzonym przedklinicznym modelu można zastosować technikę chirurgiczną i fizjoterapię pooperacyjną w celu oceny wyników czynnościowych i siły biomechanicznej (1). cechy charakterystyczne naprawy ścięgien, które należy uwzględnić w przyszłych badaniach. Continue reading „Alchemia naprawy ścięgien: elementarz dla szalonego naukowca (S) ad 5”

Mokre lub suche: labirynty wodne do przetłumaczenia dla myszy i ludzi ad

Niedawno MWM został przetransferowany z przeznaczeniem dla ludzi, dostarczając dowodów na to, że pacjenci cierpiący na AD są upośledzeni w dwuwymiarowych, rzeczywistych przestrzeniach i wersjach rzeczywistości wirtualnej zadania (7. 10). Chociaż wydajność MWM u myszy i ludzi zależy od integralności hipokampa (7, 11), zwłaszcza od prawego hipokampa dla pacjentów z AD (12), zakres, w jakim działanie MWM gryzoni można przewidzieć i porównać z osiągami ludzkimi był dotychczas nieznany. W tym numerze Possin i in. (13) ocenili możliwość tłumaczenia wyników MWM, stosując porównywalne paradygmaty i miary MWM u ludzi i myszy (Tabela i Rysunek 1), umożliwiając bezpośrednie porównania między gatunkami. Continue reading „Mokre lub suche: labirynty wodne do przetłumaczenia dla myszy i ludzi ad”

Estrogen odmawia AIRE ad 5

Możliwym wyjaśnieniem rozbieżności w dwóch badaniach są różnice w wieku badanych myszy. Dumont-Lagacé i jego koledzy wykorzystali 24-tygodniowe myszy, podczas gdy Dragin i in. oceniano myszy w wieku od 6 do 8 tygodni. Warto zauważyć, że inwazja grasicy jest znaczna u zwierząt w wieku 24 tygodni; dlatego ten dodatkowy czynnik może być ważny w tym momencie. Łącznie oba te raporty podnoszą kwestię, w jaki sposób wiek, poziom hormonów płciowych i ewentualnie inwolucji grasicy mogą wpływać na ekspresję AIRE u mężczyzn i kobiet. Continue reading „Estrogen odmawia AIRE ad 5”

Solidny model in vivo dla ostrej białaczki limfoblastycznej prekursora komórek B cd

Te dodatkowe mutacje obejmują wiele zachodzących na siebie ścieżek, w tym te zaangażowane w sygnalizację receptorowej kinazy tyrozynowej (RTK), sygnalizację RAS i progresję cyklu komórkowego. Mutacje w kilku genach, w tym Jak1, Ptp11, Il17r, Nras, Kras, Ptpn11, Cdkn2a / b i Tp53, zidentyfikowano w modelu E2A-PBX1 i były związane z postępem choroby. Należy zauważyć, że ta kolejność mutacji, gdy ma zastosowanie do myszy E2A-PBX1 z modyfikacjami inżynierskimi, niekoniecznie jest niezmienna. Na przykład mutacja RTK może poprzedzać blok do różnicowania w pewnych okolicznościach. Ogólna struktura tego modelu opiera się na danych dotyczących sekwencji u pacjentów białaczkowych (17, 28). Continue reading „Solidny model in vivo dla ostrej białaczki limfoblastycznej prekursora komórek B cd”

Nowy kierunek terapii genowej: specyficzny transfer lentiwirusowy genu intratymicznego limfocytów T ad 5

Konieczne są dłuższe badania uzupełniające w celu wyjaśnienia. Zdolność populacji komórek T do masowej ekspansji liczby sugeruje możliwość, że możemy odtworzyć przedział limfocytów T z kilkoma skorygowanymi genami komórkami, widzianymi po spontanicznej mutacji (19) lub jak wykazano w tym badaniu (10). Ale czy jest to właściwa strategia osiągania terapeutycznych poziomów komórek skorygowanych genetycznie. Mając na uwadze, że ekspansja ograniczonej liczby komórek prekursorowych i nienormalna przewaga proliferacji potencjalnie przyczyniły się do rozwoju białaczki w próbie SCID-X1, bezpośredniego wstrzyknięcia wektora do grasicy z późniejszą znaczną ekspansją komórek ekspresjonujących teraz ZAP-70 w sposób konstytutywny. może mieć podobne ryzyko. Continue reading „Nowy kierunek terapii genowej: specyficzny transfer lentiwirusowy genu intratymicznego limfocytów T ad 5”

Nalewka z hepcydyny wszystko leczy: potencjał dla terapeutów hepcydyny cd

U transgenicznych myszy, u których występuje ekspresja hepcydyny, Gardenghi i in. stwierdzili niższe poziomy związanych z błoną łańcuchów a-globiny, a także zmniejszone reaktywne formy tlenu z krwinek czerwonych (3), zgodne z poglądem, że nieznacznie zwiększone poziomy hepcydyny ostatecznie złagodziły proksymalną przyczynę uszkodzenia komórek i śmierci. To, czy zaobserwowana poprawa w niedokrwistości była spowodowana mniejszą nieefektywną erytropoezą, zwiększoną trwałością czerwonych krwinek lub ich kombinacją, pozostaje do ustalenia. Wydaje się jednak, że efekt ten może być konsekwencją obniżonej szybkości a – w porównaniu z syntezą a-globiny indukowanej przez niedobór żelaza (4). Intrygujące jest to, że kilka myszy wykazujących ekspresję bardzo wysokiego poziomu hepcydyny miało cięższą anemię, co wskazuje na bardzo wąski zakres terapeutyczny skuteczności hepcydyny w tym modelu choroby. Continue reading „Nalewka z hepcydyny wszystko leczy: potencjał dla terapeutów hepcydyny cd”

Lenti na czerwono: postęp w terapii genowej ludzkiej hemoglobinopatii ad 5

Jednakże, chociaż mutacje protoonkogenu obejmujące aktywność wewnętrznego wektora promotora i wzmacniacza mogą być ograniczone do erytroblastów, komórki te nie są całkowicie oporne na transformację, szczególnie gdy geny supresorowe guza są zaburzone (22). Z drugiej strony rozerwanie pojedynczego genu przez wektory globinowe może również wpłynąć na bardziej prymitywne komórki progenitorowe. Podczas gdy potencjalne fenotypowe konsekwencje, zwłaszcza wielokrotnych trafień, muszą być badane w systemie modelowym dostosowanym do tego celu, przy braku jakiegokolwiek rzeczywistego dowodu na niepożądane skutki uboczne, takie rozważania nie powinny wykluczać rozwoju obiecujących aplikacji wektorowych, takich jak ten opisany tutaj przez Imrena i in. (14) do leczenia upośledzających lub zagrażających życiu zaburzeń. Podsumowując, terapia genowa może oferować skuteczną terapię dla hemoglobinopatii, jeśli kluczowe problemy związane z tym podejściem mogą zostać rozwiązane, w tym silna i stała ekspresja transgenu korekcyjnego w krwinkach czerwonych po transdukcji do hematopoetycznych komórek macierzystych, wystarczający wkład skorygowanych komórek w długi czas. Continue reading „Lenti na czerwono: postęp w terapii genowej ludzkiej hemoglobinopatii ad 5”