STALing odpowiedzi komórek B za pomocą CD22 czesc 4

Odpowiedzi indukowane przez DC można wzmocnić przez podawanie sygnałów kostymulujących, takich jak agoniści TLR7 lub TLR9, wraz z docelową Ag (11, 14). Podobnie wykazano, że sieciowanie BDCA2 na pDC negatywnie reguluje produkcję interferonu, co wskazuje, że może on odgrywać rolę w promowaniu tolerancji immunologicznej (15, 16). Zatem dostarczanie Ag do DC ma zdolność do regulowania odpowiedzi limfocytów B bezpośrednio lub pośrednio, w zależności zarówno od receptora, który jest celem, jak i typu kostymulacji (aktywacji lub hamowania), który jest dostarczany wraz z Ag. Figura podsumowuje cele komórkowe i molekularne, które z powodzeniem zastosowano do modulowania odpowiedzi komórek B specyficznych dla Ag. STALowanie hemofilii Zapobieganie szkodliwemu wytwarzaniu Ab przez komórki B jest nie tylko pożądane w warunkach autoimmunologicznych, ale ma olbrzymi potencjał w przypadkach, w których anty-leki Abs są zaporowe, szczególnie w przypadku leków biologicznych. Aby wykazać potencjalną przydatność STAL w środowisku klinicznym, Macauley et al. wybrał mysi model hemofilii A, w którym niedobór czynnika VIII (FVIII) prowadzi do niezdolności do zapobiegania krwawieniu (2). Hemofilia A dotyka około na 10 000 mężczyzn, którzy muszą być stale leczeni rekombinowanym ludzkim FVIII (rhFVIII) (określanym jako terapia zastępcza), aby zapobiec niekontrolowanemu krwawieniu (17). Około 20%. 30% pacjentów otrzymujących terapię zastępczą ma przeciwciała anty-FVIII, które wykluczają dalsze leczenie rhFVIII (18). Indukcja tolerancji immunologicznej (ITI), która wymaga wielokrotnego podawania dużej dawki FVIII w okresie miesięcy do lat, jest obecnie leczeniem w kierunku rozwoju przeciwciał anty-FVIII (19). Chociaż ITI jest często skuteczne, jest niezwykle kosztowne, wymaga częstych iniekcji, które utrudniają dostęp do żył, zwiększają ryzyko infekcji i rzadziej działają u pacjentów z wysokim mianem przeciwciał anty-FVIII. Leczenie myszy z niedoborem FVIII za pomocą STAL zawierających FVIII znacząco zmniejszyło rozwój przeciwciał anty-FVIII po prowokacji immunogennymi liposomami. Co uderzające, gdy myszom podano terapię zastępczą rhFVIII, były one zdolne do zapobiegania znaczącej utracie krwi w teście cięcia ogonowego i były nieodróżnialne od myszy nieleczonych otrzymujących jedną rundę rhFVIII tuż przed cięciem ogona. Przeciwnie, myszy, które nie otrzymywały rhFVIII lub myszy wstępnie traktowane immunogennymi liposomami przed terapią zastępczą, nie były w stanie zapobiec znaczącej utracie krwi (2). Posuwanie się dalej Zdolność do hamowania przeciwciał anty-FVIII wyraźnie pokazuje wartość, jaką STAL mogą zapewnić w tych ustawieniach. Jednak jest mniej jasne, w jaki sposób leczenie STAL wpłynęłoby na bieżące odpowiedzi komórek B, zwłaszcza w kontekście chorób autoimmunologicznych, w których dodatkowe zapalne. Drugie sygnały. może być obecny, co może złamać tolerancję (rysunek 1) Jest to szczególnie istotne dla auto-Ags, które składają się z kompleksów immunologicznych zawierających DNA lub RNA. Chociaż reakcje Ab na niektóre Ags umiarkowanie wzrosły po leczeniu STAL, 100% skuteczne zmniejszanie komórek B specyficznych wobec Ag może nie być konieczne, ponieważ zmniejszenie (przeciw abolicji) w szkodliwych auto-Abs może być wystarczające dla korzyści klinicznej. Biorąc pod uwagę, że większość zaburzeń autoimmunologicznych zawiera również znaczący składnik komórek T, konieczne może być połączenie leczenia STAL z dodatkowymi terapiami, których celem jest hamowanie odpowiedzi limfocytów T, takich jak blokowanie kostymulujące lub kierowanie Ag na pDC. Pomimo tych pytań, nowa platforma wprowadzona przez Macauleya i współpracowników otwiera ekscytującą drogę manipulacji komórkami B i dodaje do stale rosnącej ilości pracy, która stara się manipulować specyficznymi dla Ag odpowiedziami immunologicznymi. Podziękowania Dziękujemy Christiane Dresch za krytyczne uwagi. Nasze opisywane tutaj badania były wspierane przez NIH, przyznał EA Clark R01-AI52203 i R37-AAI4257. Przypisy Konflikt interesów: Edward A. Clark zawarł umowę badawczą z UCB Pharmaceuticals. Informacje referencyjne: J Clin Invest. 2013; 123 (7): 2778. 2780. doi: 10,1172 / JCI69670. Zobacz powiązany artykuł na temat liposomów antygenowych wykazujących ligandy CD22 indukujących apoptozę komórek B swoistą dla antygenu.
[hasła pokrewne: odżywki białkowe ranking, prezent na imieniny dla mężczyzny, krem pomidorowo paprykowy ]
[patrz też: krem pomidorowo paprykowy, laboratorium mikrobiologiczne, jak oddychać przy bieganiu ]