STALing odpowiedzi komórek B za pomocą CD22 cd

Schemat metod uzyskiwania aktywacji lub inhibicji komórek B specyficznych względem Ag lub nieswoistych. STAL bezpośrednio indukują tolerancję na komórki B specyficzne dla Ag, jednocześnie kierując AG do BCR razem z sygnałami hamującymi dostarczanymi przez ligandy CD22. Alternatywnie, dostarczenie Ag do BCR razem z sieciowaniem CD180 skutkuje aktywacją komórek B specyficznych dla Ag i produkcją Ab. Odpowiedzi komórek B można także modulować przez dostarczanie Ag do receptorów znajdujących się na podzestawach DC. Ag skierowane na SIGLEC-H lub BDCA2 znalezione na pDC pośrednio hamuje odpowiedzi komórek B przez hamowanie aktywacji komórek efektorowych T CD4 +, podczas gdy odpowiedzi komórek B specyficzne wobec Ag można indukować przez dostarczanie Ag do pewnych receptorów lektyny typu C znajdujących się na DC szpiku. Odpowiedź komórek B może być zwiększona lub zahamowana przez niespecyficzne czynniki, takie jak, odpowiednio, agoniści TLR lub leki immunosupresyjne. Kierowanie antygenu: komórki DC lub B. Kierowanie na Ag jest atrakcyjnym podejściem do manipulowania specyficznymi dla Ag odpowiedziami immunologicznymi, ponieważ oferuje szereg korzyści, których konwencjonalne terapie nie mają. Ponieważ Ag jest dostarczany bezpośrednio do określonych i często rzadkich populacji komórek, zmniejsza ilość Ag wymaganą do zainicjowania odpowiedzi immunologicznej. Co najważniejsze, pozwala kontrolować, które typy komórek otrzymują i prezentują Ag układowi odpornościowemu. Jest to kluczowy aspekt każdej terapii specyficznej dla Ag, ponieważ APC wpływają bezpośrednio na rodzaj indukowanej odpowiedzi immunologicznej, np. Odpowiedzi komórek CD4 +, CD8 + lub B (9, 10). Ze względu na ich kluczową rolę w inicjowaniu odporności lub tolerancji, większość badań ukierunkowanych na Ag skupiało się na DC. DC są heterogenną populacją APC, a zatem oferują wiele możliwości wyboru jako cele, które można wykorzystać do modulowania odpowiedzi immunologicznych. Na przykład dostarczanie Ag do jednego z kilku receptorów powierzchniowych znajdujących się na CD8. DC na myszach, w tym receptor hamujący DC 2 (DCIR2), receptor immunologiczny podobny do F4 / 80 (FIRE), lub receptor immunologiczny lektyny typu C (CIRE), prowadzą do indukcji silnych odpowiedzi swoistych dla Ag (11, 12). W przypadku kierowania Ag na DCIR2, CD8 DC bezpośrednio indukowały komórki B, aby różnicować się w komórki plazmatyczne wytwarzające Ab. Z drugiej strony, zahamowanie odpowiedzi swoistych dla A. przez DC można osiągnąć poprzez dostarczanie Ag do SIGLEC-H (13) lub antygen 2 pochodzący z krwi (BDCA2) znaleziony na plazmacytoidowych DC (pDC) (nasze niepublikowane wyniki). W przeciwieństwie do STAL, które bezpośrednio hamują transdukcję sygnału BCR, hamowanie odpowiedzi Ab przez pDC działa poprzez hamowanie limfocytów T CD4 +, tym samym odrzucając limfocyty B, limfocyty T CD4 + pomagają krytycznie w odpowiedziach Ab zależnych od limfocytów T. Końcową zaletą strategii targetowania Ag jest zdolność do włączania związków lub agonistów modulujących odporność, które mogą być wybrane na podstawie ekspresji hamujących lub aktywujących receptorów ekspresjonowanych przez docelowy typ komórek.
[przypisy: dieta south beach jadłospis, lekarz medycyny pracy stargard, srebro koloidalne dawkowanie ]
[przypisy: połczyn zdrój uzdrowisko, laboratorium biała podlaska, woda w organiźmie człowieka ]