STALing odpowiedzi komórek B za pomocą CD22 ad

Podawanie tych antygenowych liposomów indukujących indukcję tolerancji SIGLEC (STAL, w których SIGLEC definiuje się jako wiążącą kwas sialowy a-Ig) do myszy znacząco zmniejszyło odpowiedzi przeciwciał IgM i IgG po kolejnych prowokacjach tymi samymi cząstkami, które nie mają CD22L (immunogenne liposomy). ). Wykazano indukcję tolerancji komórek B przez STAL dla kilku różnych Ag, w tym zarówno niezależnych od komórek T, jak i zależnych od limfocytów T. Do indukcji tolerancji wymagane były zarówno sprzężenie CD22, jak i BCR w tej samej komórce: liposomy zawierające tylko CD22L nie tłumiły globalnie odpowiedzi komórek B, a STAL nie tłumiły odpowiedzi Ab na niespokrewnione Ag. Zatem tolerancja wywołana przez STAL była specyficzna dla Ag (2). Macauley i in. wykazali, że indukcja tolerancji przez STAL wymagała obecności CD22, ponieważ nie indukowano żadnej tolerancji u myszy z niedoborem Cd22, a podawanie immunogennych liposomów wzmocniło odpowiedzi specyficzne względem Ag, zamiast ich hamowania. Indukowana przez STAL tolerancja komórek B była również związana z silnym hamowaniem składników sygnałowych BCR, zgodnie z rekrutacją SHP-1 CD22. Nieco niespodziewanie, leczenie STAL prowadziło do apoptozy komórek B in vitro i zmniejszenia specyficznych dla Ag (ale nie poliklonalnych) komórek B in vivo. Chociaż dokładny mechanizm śmierci komórki nie został określony, leczenie STAL doprowadziło do akumulacji czynników transkrypcyjnych FoxO w jądrze (2), o których wiadomo, że regulują ekspresję genów, które wpływają na stan cyklu komórkowego i apoptozę (5). Silne hamowanie odpowiedzi limfocytów B przez STALs pokazuje moc, którą sygnały kostymulujące / wtórne mają w określaniu, w jaki sposób komórki B odpowiadają, gdy rozpoznają Ag za pośrednictwem BCR. Zgodnie z tym pojęciem, limfocyty B mogą również służyć jako efektywne cele dla wzmocnienia odpowiedzi Ab, jeśli otrzymają odpowiednie sygnały. Wczesne wysiłki mające na celu wzmocnienie odpowiedzi komórek B specyficznych dla Ag skupiały się na ukierunkowaniu BCR na dostarczanie Ag przy użyciu przeciwciał anty-immunoglobulinowych (6, 7). Próby te wykazały, że celowanie redukuje ilość Ag potrzebnych do aktywacji pomocniczych limfocytów T, ale na ogół nie wykazywały one silnego wzmocnienia odpowiedzi Ab, prawdopodobnie dlatego, że nie dostarczono dodatkowych sygnałów poza samą ligacją BCR. Poziomy Ig są podwyższone, gdy myszom wstrzykuje się Ab do CD180, sierocy receptor TLR silnie eksprymowany na komórkach B z homologią do TLR4 (8), a Ag sprzężony z anty-CD180 indukuje szybkie wytwarzanie Ab specyficzne dla Ag in vivo (nasze niepublikowane wyniki). Tak więc, w zależności od tego, który receptor jest skierowany in vivo wraz z BCR na komórkę B, indukowane jest albo specyficzne dla Ag hamowanie limfocytów B (CD22) albo aktywacja (CD180) (Figura 1). Figura Wielokrotne cele komórkowe i molekularne do modulowania odpowiedzi komórek B specyficznych dla Ag
[więcej w: jak oddychać przy bieganiu, vitotal opinie, co robić po wyrwaniu zęba ]
[podobne: dicortineff krople, vitotal opinie, zanim zasnę chomikuj ]