Solidny model in vivo dla ostrej białaczki limfoblastycznej prekursora komórek B cd

Te dodatkowe mutacje obejmują wiele zachodzących na siebie ścieżek, w tym te zaangażowane w sygnalizację receptorowej kinazy tyrozynowej (RTK), sygnalizację RAS i progresję cyklu komórkowego. Mutacje w kilku genach, w tym Jak1, Ptp11, Il17r, Nras, Kras, Ptpn11, Cdkn2a / b i Tp53, zidentyfikowano w modelu E2A-PBX1 i były związane z postępem choroby. Należy zauważyć, że ta kolejność mutacji, gdy ma zastosowanie do myszy E2A-PBX1 z modyfikacjami inżynierskimi, niekoniecznie jest niezmienna. Na przykład mutacja RTK może poprzedzać blok do różnicowania w pewnych okolicznościach. Ogólna struktura tego modelu opiera się na danych dotyczących sekwencji u pacjentów białaczkowych (17, 28). Model in vivo dla BCP ALL Następstwem postulatów Kocha jest to, że modele in vivo choroby są ważne dla ustalenia związku przyczynowego choroby (18). Ponadto modele in vivo są nieocenione w badaniu procesów chorobowych, jak również w tworzeniu ważnych przedklinicznych platform do opracowywania bardziej skutecznych i mniej toksycznych terapii. Ogólnym podejściem użytym w modelowaniu białaczki in vivo jest zastosowanie technik inżynierii genetycznej do ekspresji białka fuzyjnego w komórkach hematopoetycznych myszy (19). Niestety, podejście to w dużej mierze nie powiodło się w modelowaniu BCP ALL in vivo. Podczas gdy kilku badaczy wytworzyło myszy, które wyrażają fuzję ETV6-RUNX1 (najczęstszą translokację u pacjentów z BCP ALL), zwierzęta te nie rozwijają BCP ALL (19). Inną powszechną translokacją u pacjentów z BCP ALL jest t (1; 19) (E2A-PBX1), która prowadzi do chimerycznego białka fuzyjnego, które łączy się z końcową częścią aminową E2A z karboksylową częścią PBX1 (20). Myszy, które wykazują ekspresję fuzji E2A-PBX1 opracowały ALL; nieoczekiwanie opracowali linię ALL ALL, a nie B ALL (21). Jednak krzyżowanie myszy eksprymujących E2A-PBX1a na tle z niedoborem CD3e opóźniło początek T ALL, a ułamek tych myszy opracował BCP ALL (22). W tym numerze Duque-Afonso i współpracownicy zastosowali inne podejście do modelowania białaczki E2A-PBX1 (23). Ponieważ transgen E2A-PBX1 jest silnie onkogenny w komórkach T, zamiast pracować z myszami z niedoborem komórek T, aby uniknąć białaczek komórek T, Duque-Afonso i in. opracował model myszy, w którym ekspresja fuzji E2A-PBX1 była ograniczona do linii komórek B. W szczególności, autorzy wykorzystali promotory ograniczone do limfocytów B (Cd19 lub Mb1) do kierowania ekspresją Cre, powodując aktywację transgenu E2A-PBX1 tylko w komórkach linii B. Takie podejście spowodowało rozwój BCP ALL u ponad 50% myszy wyrażających E2A-PBX1a w wieku 9 miesięcy. Ponadto, jak przewidziano w hipotezie Hungera i Mullighana (ryc. i ref
[więcej w: odżywki białkowe ranking, laboratorium mikrobiologiczne, woda w organiźmie człowieka ]
[więcej w: krem pomidorowo paprykowy, laboratorium mikrobiologiczne, jak oddychać przy bieganiu ]