Solidny model in vivo dla ostrej białaczki limfoblastycznej prekursora komórek B ad 5

Wyprodukowaliśmy kilka solidnych modeli in vivo dla BCP ALL, z warunkową aktywacją E2A-PBX1, powodującą penetrację około 50% w wieku jednego roku (23). Kombinacja warunkowej aktywacji E2A-PBX1 i inaktywacji PAX5 zwiększyła penetrację do 100% przez 6 miesięcy życia. Co godne uwagi, ten model myszy dobrze odpowiada hipotezie roboczej opartej na badaniach sekwencjonowania u pacjentów z BCP ALL (17), z mutacjami zidentyfikowanymi w genach wpływających na samoodnawianie (E2A-PBX1), różnicowania komórek B (Pax5, Bcor) i sygnalizacji cytokinowej (Jak 1/3). Co ważne, infiltracja ośrodkowego układu nerwowego była obecna w modelach E2A-PBX1, co wskazuje, że mogą one być przydatne do badania białaczki CNS. Modele generowane przez Duque-Afonso i współpracowników na pewno będą interesujące dla społeczności badawczej ALL, ponieważ pozwalają na modelowanie BCP ALL u myszy z normalnym układem odpornościowym. Biorąc pod uwagę intensywne zainteresowanie terapią immunologiczną dla BCP ALL (26, 27), stosowanie myszy nieimmunodeficientnych będzie nieocenione dla właściwej interpretacji efektów in vivo tych terapii. Na koniec myszy można również stosować jako przedkliniczne platformy do oceny terapii małocząsteczkowej. Rzeczywiście, Duque-Afonso i in. przedstawili wstępne dowody na to, że inhibitory JAK ruksolitynibu mogą poprawić przeżywalność u myszy z białaczkami kierowanymi przez E2A-PBX1 i mutanta Jak1. PodziękowaniaTa praca została sfinansowana przez program badań wewnętrznych NCI, NIH (ZIA BC 011295, ZIA BC 011565, ZIA SC 010378 i ZIA BC 010982, PD Aplan i TJ Fry). Przypisy Konflikt interesów: Autorzy zadeklarowali brak konfliktu interesów. Informacje referencyjne: J Clin Invest. 2015; 125 (9): 3427. 3429. doi: 10.1172 / JCI83799. Zobacz powiązany artykuł w Genomika porównawcza ujawnia wieloetapową patogenezę ostrej białaczki limfoblastycznej E2A-PBX1.
[więcej w: odkamieniacz do czajnika, najlepsze buty do biegania, laboratorium mikrobiologiczne ]
[patrz też: lekarz medycyny pracy stargard, srebro koloidalne dawkowanie, operacja kręgosłupa szyjnego ]