Regeneracja śródbłonka jako nowa strategia terapeutyczna ostrego uszkodzenia płuc czesc 4

Twierdzą, że ograniczona delecja komórek FoxM1 w komórkach śródbłonka znacznie upośledza regenerację komórek śródbłonka płucnego i zwiększa przepuszczalność naczyń, zmniejszając w ten sposób przeżywalność po ALI z powodu ciężkiego obrzęku płuc. Uszkodzona naprawa komórek śródbłonka u myszy Foxko1 CKO nie jest przypisana delecji FoxM1 w komórkach szpiku kostnego Tie2-dodatniego, ponieważ przeszczepianie komórek szpiku kostnego dzikiego typu myszom FoxM1 CKO nie miało wpływu na zwiększoną przepuszczalność naczyń. Chociaż delecja FoxM1 może bezpośrednio wpływać na przepuszczalność śródbłonka, początkowy wzrost przepuszczalności naczyń po prowokacji LPS, jak również wzrost podstawowej funkcji bariery śródbłonkowej w płucu myszy Foxko1 CKO był podobny do tego u myszy typu dzikiego. Podczas gdy stopień śródbłonkowej apoptozy po leczeniu LPS nie różnił się pomiędzy FoxM1 CKO i myszami typu dzikiego, proliferacja śródbłonka była istotnie upośledzona w płucach zwierząt CK FoxM1 po uszkodzeniu, co sugeruje, że brak proliferacji śródbłonka może być główną przyczyną przedłużony wzrost przepuszczalności naczyń. Jednakże nie można wykluczyć możliwości, że niedobór FoxM1 w innych łożyskach naczyniowych może zmniejszyć odzyskiwanie myszy FoxM1 CKO po prowokacji LPS. Warto zauważyć, że rekrutacja neutrofili i indukcja ekspresji cytokin płucnych po urazie płuc wystąpiła u myszy CKO FoxM1 w stopniu podobnym do tego u myszy typu dzikiego, co sugeruje, że odpowiedź zapalna nie przyczynia się do zwiększonej przepuszczalności naczyń w tym modelu. . Nie było różnicy w liczbie apoptotycznych komórek śródbłonka między FoxM1 CKO i myszami typu dzikiego po ALI, co wskazuje, że stopień uszkodzenia nabłonka nie wpływał na śmiertelność po uszkodzeniu wywołanym przez LPS. Doniesiono, że podawanie LPS nie może całkowicie naśladować ALI indukowanego przez endotoksemię lub bakteriemię, ponieważ uszkodzenie nabłonka jest łagodne (15). W związku z tym pozostaje do ustalenia, czy wymuszona ekspresja FoxM1 w śródbłonku płucnym zmniejsza umieralność w bardziej poważnych modelach ALI. Wykazano, że przywracanie ekspresji FoxM1 w wątrobie starszych myszy poprawia związany z wiekiem spadek regeneracji wątroby (16), podczas gdy stwierdzono, że niedobór FoxM1 przyspiesza starzenie się komórek (17), co jest związane z chorobami związanymi z wiekiem, w tym ludzką miażdżycą tętnic ( 18). Interesujące byłoby również zbadanie, czy śródbłonkowa ekspresja FoxM1 zapobiega starzeniu się naczyń krwionośnych i miażdżycy tętnic. Wreszcie, biorąc pod uwagę rolę regeneracji śródbłonka, FoxM1 prawdopodobnie przyczynia się do neowaskularyzacji tkanek niedokrwiennych i może być celem terapeutycznym dla niedokrwiennych chorób sercowo-naczyniowych. Podejście do leczenia ALI Z wnikliwości przedstawionych w niniejszym badaniu (14), teraz zdajemy sobie sprawę, że regeneracja śródbłonka jest potencjalną strategią leczenia ALI
[więcej w: dieta south beach jadłospis, odkamieniacz do czajnika, woda w organiźmie człowieka ]
[więcej w: jak oddychać przy bieganiu, prezent na imieniny dla mężczyzny, dieta bezglutenowa efekty ]