Regeneracja śródbłonka jako nowa strategia terapeutyczna ostrego uszkodzenia płuc cd

Ekspresja FoxM1 jest zwiększona podczas regeneracji wątroby po urazie. Przedwczesna ekspresja FoxM1 w regenerującej się wątrobie przyspiesza początek replikacji i mitozy DNA hepatocytów poprzez modulowanie ekspresji genów regulatorowych cyklu komórkowego, takich jak cyklinozależne inhibitory kinazy, cykliny i cykl 25 podziałów komórkowych (Cdc25) fosfataz w kierunku proliferacji ( 10). Odwrotnie, specyficzna dla hepatocytów delecja genu FoxM1 znacząco osłabia regenerację wątroby po urazie (11) i hamuje rozwój raka wątrobowokomórkowego (12). Wszechobecna ekspresja FoxM1 przyspiesza proliferację odrębnych typów komórek płuc, takich jak komórki nabłonkowe i śródbłonkowe, po uszkodzeniu płuc indukowanym przez chemikalia (13), co wskazuje, że FoxM1 sprzyja proliferacji różnych typów komórek. Figura 2 Ocena aktywności FoxM1 i jej cząsteczek docelowych w dół. FoxM1 jest pozytywnie regulowany przez soniczny hedgehog, Ras / MEK / ERK i szlaki sygnalizacji wzrostu cykliny E / Cdk2, i hamowany przez supresor p19ARF guza. FoxM1 bezpośrednio lub pośrednio moduluje szereg regulatorów cyklu komórkowego (replikacji / mitozy) w celu promowania proliferacji komórek i wpływa na szlaki sygnałowe niezbędne do organogenezy, w tym TGF-a. sygnalizacja i sygnalizacja VEGF, przyczyniając się w ten sposób do regeneracji tkanek, powstawania nowotworów i organogenezy podczas rozwoju embrionalnego. Cdc25A, cykl podziału komórki 25A; Cdc25B, cykl podziału komórki 25B; CENP, białko centromeru; Plk-1, kinaza podobna do polo-1; p19ARF, 19-kDa alternatywne białko ramki odczytu. W tym wydaniu JCI Zhao i in. zbadać potencjalną rolę FoxM1 w indukowanym przez LPS modelu ALI przy użyciu myszy z ograniczoną ekspresją FoxM1 (FoxM1 CKO) komórek śródbłonka (14). W przeciwieństwie do myszy pozbawionych FoxM1, około 80% myszy CKO FoxM1 rozwijało się normalnie i miało normalny układ sercowo-naczyniowy. Jednym z możliwych wyjaśnień tej obserwacji jest to, że inni członkowie rodziny głowic widmowych mogą odgrywać nadmiarową rolę w rozwoju sercowo-naczyniowym. Inna możliwość jest taka, że ekspresja FoxM1 w innych typach komórek może uwalniać czynniki, które promują proliferację i przeżycie śródbłonka, prowadząc do normalnego rozwoju sercowo-naczyniowego. W niniejszym badaniu należy jednak stwierdzić, że około 20% zarodków FoxM1 CKO zmarło w macicy. Gdy ALI indukowano za pomocą LPS, ekspresja płucna FoxM1 w płucach była zwiększona u myszy typu dzikiego. Ta zwiększona ekspresja była znacznie zmniejszona w płucach myszy Foxko CKO. Do niedawna zidentyfikowano tylko kilka cząsteczek regulujących aktywność FoxM1 (ryc. 2). Autorzy stwierdzili, że 2 mediatory stanu zapalnego wywołały ekspresję FoxM1 in vitro, ale mechanizm indukcji FoxM1 po leczeniu LPS nie został zbadany
[podobne: woda w organiźmie człowieka, prezent na imieniny dla mężczyzny, lekarz medycyny pracy stargard ]
[przypisy: woda w organiźmie człowieka, krem pomidorowo paprykowy, laboratorium mikrobiologiczne ]