Receptor wątroby X otwiera nową bramę do StAR i hormonów steroidowych cd

Te kaweole odgrywają ważną rolę w eksporcie cholesterolu wzmocnionego LXR za pośrednictwem ABCA1 (4) (patrz Figura 1). Należy zauważyć, że wchodzenie cholesterolu do kaweoli reguluje aktywność wielu receptorów błony komórkowej, w tym receptora insuliny, które wpływają na homeostazę kwasów tłuszczowych i cholesterolu. Do chwili obecnej nie odnotowano żadnego wpływu LXR na kaweole. LXR moduluje konwersję cholesterolu do glukokortykoidów W tym wydaniu JCI, Cummins et al. rozszerzyć zakres aktywności LXR na kory nadnerczy i syntezę steroidów (5). Autorzy wykorzystali myszy z określonymi niedoborami LXR i agonistą LXR T1317, aby wykazać, że LXR. ogranicza akumulację wolnego cholesterolu w komórkach kory nadnerczy poprzez (a) zwiększenie ekspresji zależnych od ATP pomp usuwających cholesterol (np. ABCA1); (b) zwiększenie ekspresji apoE, która pośredniczy w wymianie estrów cholesterolu / LDL; i (c) zwiększenie ekspresji SREBP-1c, czynnika transkrypcyjnego, który reguluje geny przyczyniające się do syntezy kwasów tłuszczowych, w tym syntazy kwasów tłuszczowych (FAS). Donosi się, że poziomy estrów cholesterolu w komórkach nadnercza myszy z niedoborem LXR. Znacznie wzrosły w porównaniu z myszami typu dzikiego, zgodnie z utratą funkcji szlaku usuwania cholesterolu. Ciągła ekspresja wielu innych genów związanych z przemytem cholesterolu w komórkach nadnerczowych myszy z niedoborem LXR wykazuje, że większość tych genów nie odpowiada na LXR, w tym te kodujące receptor HDL SR-B1, reduktazę HMGCoA (działanie który jest etapem ograniczającym szybkość w biosyntezie cholesterolu) i HSL. Ta reorganizacja homeostazy cholesterolu indukowana przez LXR. niedobór podwoił podstawową konwersję cholesterolu do kortykosteronu in vivo i spowodował jeszcze większy wzrost syntezy kortykosteronu w hodowanych komórkach nadnerczy (5). Wzrost poziomu kortykosteronu in vivo zgłoszony przez Cumminsa i in. równoległe wzrosty poziomu cholesterolu wolnego od nadnerczy. Utrata transporterów ABC podana tutaj może ograniczyć reakcję eksportu. Jednak, co zaskakujące, wzrost poziomu kortykosteronu in vivo nie przyniósł oczekiwanej supresji poziomów ACTH typowych dla kontroli sprzężenia zwrotnego wywieranej przez oś podwzgórze-przysadka-nadnercza. Jeszcze większym zaskoczeniem było to, że aktywacja LXR w hodowanych komórkach nadnerczowych przez T1317 dawała duże stymulacje w syntezie kortykosteronu, porównywalne z podwyższoną syntezą w komórkach z niedoborem LXR. Stymulacja ta zachodziła, mimo że można się było spodziewać, że T1317 spowoduje obniżenie poziomu cholesterolu w komórkach z powodu zwiększonego udziału pomp ABL. LXR. wzmacnia ekspresję STAR i konwersję cholesterolu do hormonów steroidowych Cummins et al
[hasła pokrewne: odkamieniacz do czajnika, lekarz medycyny pracy stargard, okulary przeciwsłoneczne korekcyjne ]
[patrz też: okulary przeciwsłoneczne korekcyjne, połczyn zdrój uzdrowisko, laboratorium biała podlaska ]