Receptor wątroby X otwiera nową bramę do StAR i hormonów steroidowych ad

Dalsze powiązanie między LXR a homeostazą cholesterolu zapewnia odkrycie, że LXR są aktywowane przez wiązanie szeregu pochodnych cholesterolu utworzonych przez hydroksylację bocznego łańcucha (pozycje 22, 25 i 27), które tworzą się w niskich ilościach w wielu tkankach. Mobilizacja cholesterolu w korze nadnerczy zapoczątkowuje indukowaną stresem syntezę glukokortykoidów. Cholesterol jest także prekursorem wszystkich hormonów steroidowych. Produkcja glukokortykoidów w korze nadnerczy wiąże się z bardzo wysokim poziomem transportu cholesterolu, receptorami lipoprotein (np. Receptorem LDL [LDL-R] i receptorem HDL, znanym również jako receptor zmiatający-B1 [SR-B1]), estry cholesterolu i enzymy metabolizujące cholesterol (2). Komórki steroidogenne i komórki glejowe w mózgu posiadają charakterystyczną szlak transportu cholesterolu, który wspiera konwersję cholesterolu do pregnenolonu (ten steroid jest prekursorem każdego hormonu steroidowego) przez CYP11A1. Cytochrom jest związany z wewnętrzną powierzchnią wewnętrznej błony mitochondrialnej. Przeniesienie cholesterolu do wewnętrznej błony mitochondrialnej w komórkach steroidogennych zwykle ogranicza tworzenie pregnenolonu i konwersję pregnenolonu do progesteronu przez dehydrogenazę 3 (3-olefinową (3 (3-DH). Jednak mitochondria nadnercza są wyspecjalizowane w zarządzaniu wchodzeniem cholesterolu, jak pokazano na ryc. (2). ACTH zwiększa wchłanianie cholesterolu przez wewnętrzne i zewnętrzne błony mitochondrialne, które są metabolizowane przez CYP11A1 do pregnenolonu. W tym wyjątkowym etapie przenoszenia cholesterolu pośredniczy StAR, który jest białkiem wiążącym cholesterol aktywowanym cAMP (3). U myszy cholesterol dociera do mitochondriów po wychwycie cholesterolu HDL przez SR-B1 i przechowywaniu w kroplach lipidowych, głównie jako estry cholesterolu. Po stymulacji komórek przez ACTH, aktywowana lipaza wrażliwa na hormon (HSL) pośredniczy w hydrolizie estru cholesterolu do wolnego cholesterolu, który jest następnie uwalniany z kropli lipidowych do mitochondriów. U ludzi przeważa druga droga, w której receptory LDL przekazują cholesterol i estry cholesterolu związane z LDL do endosomów w celu hydrolizy (Figura 1). Stamtąd pompa cholesterolowa Nieman-Pick typu C (NPC) i białko wiążące cholesterol MLN64 (związane ze steroidogenicznym ostrym białkiem regulatorowym [StAR]) dostarczają cholesterol do mitochondriów. ACTH ostro zwiększa poziomy wolnego cholesterolu przez stymulowanie ekspresji LDL-R, SR-B1 i zarówno ekspresji jak i aktywacji HSL. Wypływ cholesterolu z komórki zasadniczo determinuje poziom cholesterolu i estrów cholesterolu przechowywanych w kroplach lipidowych. Inne białko wiążące cholesterol, caveolin, organizuje zlokalizowane bogate w cholesterol obszary błony komórkowej
[więcej w: dieta bezglutenowa efekty, woda w organiźmie człowieka, odżywki białkowe ranking ]
[podobne: immunotrofina cena, dicortineff krople, vitotal opinie ]