Hoofbeats, zebry i wgląd w insulinooporność czesc 4

Na przykład zmiany związane z otyłością wywołaną dietą stwierdzono w opornej na insulinę tkance tłuszczowej i mięśniu (17). Pojawiające się dowody wskazują również na insulinooporność jelit jako główny czynnik przyczyniający się do dyslipidemii metabolicznej (18). Szlaki sygnałowe w tkance tłuszczowej mogą modulować wątrobową wrażliwość na insulinę (19). Ponadto, inkretyny (20) i cząsteczki zapalne (21), wśród wielu innych, przyczyniają się do coraz bardziej złożonej sieci mechanizmów oporności na insulinę. Tak więc, jakakolwiek interpretacja wyprowadzona od dwóch pacjentów z rzadką mutacją genetyczną wpływającą na sygnalizację insuliny wydaje się wymagać dalszego potwierdzenia przez niezależne eksperymenty, przy czym tylko spójna całość dowodów ostatecznie pozwala na ekstrapolację do ogólnej populacji. Continue reading „Hoofbeats, zebry i wgląd w insulinooporność czesc 4”

Hoofbeats, zebry i wgląd w insulinooporność cd

Obecnie głębsze fenotypowanie dwóch heterozygotów AKT2 R274H ujawniło zespół oporności na insulinę, który był związany z hepatosteozą, zwiększoną lipogenezą de novo i dyslipidemią metaboliczną, z podwyższonym poziomem TG w osoczu i obniżonym cholesterolem HDL. Z uwagi na to, że uważano, że AKT2 znajduje się w kanonicznej kaskadzie insulino-wanej supresji glukoneogenezy, obserwacje u pacjentów z mutacjami w linii płciowej AKT2 są zgodne z poglądem, że AKT2 jest dalsza od punktu rozgałęziania ścieżek, które modulują wątrobową glukozę. oraz wytwarzanie lipidów, szczególnie rozważane razem z hiperglikemią plus normolipemią obserwowaną u pacjentów z mutacjami INSR. Obserwacje wskazują, że lipogeneza wątroby i dyslipidemia utrzymują się u pacjentów z zaburzeniami czynnościowymi w AKT2, z zastrzeżeniem, że inne czynniki genetyczne lub środowiskowe były niekontrolowane i mogły być znaczące, biorąc pod uwagę heterogeniczność wielu klinicznych i biochemicznych cech między dwoma osobnikami, w tym zmienną lipoatrofia. Te wyniki (10), choć interesujące i potencjalnie ważne, należy interpretować ostrożnie. Continue reading „Hoofbeats, zebry i wgląd w insulinooporność cd”

Hoofbeats, zebry i wgląd w insulinooporność ad

Przekazywanie sygnałów pośrednich wzdłuż kończyny glukoneogenezy obejmuje kinazę serynowo-treoninową AKT2 (zwaną również fosfokinazą B) i czynnik transkrypcyjny O kapsydu O (FOXO1), podczas gdy związki pośrednie wzdłuż kończyny lipogenezy wątrobowej de novo obejmują PKC. i SREBP-1c (8, 9). Aby wyjaśnić podstawy takiego. Asymetrycznego. lub częściowa insulinooporność, głębokie fenotypowanie pacjentów z naturalnie występującymi mutacjami powodującymi utratę funkcji w tych pośrednich cząsteczkach sygnałowych może być pouczające. Continue reading „Hoofbeats, zebry i wgląd w insulinooporność ad”

Hoofbeats, zebry i wgląd w insulinooporność

W tym wydaniu JCI, Semple i współpracownicy zgłaszają fenotypową ocenę pacjentów z mutacją w linii płciowej w genie kodującym kinazę serynowo / treoninową AKT2 (patrz odnośny artykuł od strony 315). Ich odkrycia potwierdzają pogląd, że postrecepcyjne działanie insuliny w wątrobie. supresja glukoneogenezy i stymulacja lipogenezy. są mediowane przez rozbieżne ścieżki, które można odłączyć. Wyniki wydają się udoskonalić układ najważniejszych kroków wzdłuż tych ścieżek i pokazać, jak kompleksowe badanie fenotypu,. Continue reading „Hoofbeats, zebry i wgląd w insulinooporność”

Komórki dendrytyczne i jelitowa flora bakteryjna: rola zlokalizowanych śluzówkowych odpowiedzi immunologicznych

Ssaki współistnieją w ogólnej symbiotycznej relacji z kompleksem komensalnej flory bakteryjnej, która kolonizuje przewód pokarmowy. Te bakterie jelitowe stykają się z komórkami układu odpornościowego śluzówki, w tym z DC. Omówiono mechanizmy interakcji między bakteriami jelitowymi a DC i rolą zlokalizowanych odpowiedzi immunologicznych żołądkowo-jelitowych. Choroba zapalna jelit związana jest z rozregulowaną odpowiedzią immunologiczną na florę bakteryjną jelit. Dzięki procesom ewolucyjnej i indywidualnej adaptacji ssaki współistnieją z szacunkowo 300 do 500 różnymi gatunkami komensalnych bakterii, które kolonizują przewód pokarmowy (GIT) w ogólnym związku symbiotycznym (1). Continue reading „Komórki dendrytyczne i jelitowa flora bakteryjna: rola zlokalizowanych śluzówkowych odpowiedzi immunologicznych”

Alchemia naprawy ścięgien: elementarz dla szalonego naukowca (S) ad 5

Podczas gdy większość sztucznie aktywowanych kinaz podobnych do aktywiny może indukować fosforylację Smad8, a. tego R-Smad in vivo jeszcze nie został określony. Nowa okazja w medycynie regeneracyjnej Uwaga: BMP2 zwiększa wytwarzanie kolagenu przez teocyty psie (12) i został zastosowany w celu zwiększenia integracji między ścięgnami a kościami w modelach chorobowych psów (13). W tym sprawdzonym przedklinicznym modelu można zastosować technikę chirurgiczną i fizjoterapię pooperacyjną w celu oceny wyników czynnościowych i siły biomechanicznej (1). cechy charakterystyczne naprawy ścięgien, które należy uwzględnić w przyszłych badaniach. Continue reading „Alchemia naprawy ścięgien: elementarz dla szalonego naukowca (S) ad 5”

Alchemia naprawy ścięgien: elementarz dla szalonego naukowca (S) czesc 4

Podobne mechanizmy są prawdopodobnie stosowane podczas tworzenia ścięgna w odcinku prostym. Nie pokazano wpływu parakrynowych kaskad sygnałowych Wnt i FGF oraz białek homeodomen z rodzin Pax, Msx, Dlx i Six, które modulują sygnalizację BMP. Dane zgłoszone przez Hoffmanna i in. (5) wskazują, że aktywowany Smad8 promuje różnicowanie tenocytów komórek C3H10T1 / 2. To, czy Smad8 uczestniczy w rozwoju syndetomu, jest nieznane. Continue reading „Alchemia naprawy ścięgien: elementarz dla szalonego naukowca (S) czesc 4”

Alchemia naprawy ścięgien: elementarz dla szalonego naukowca (S) cd

W przeciwieństwie do tego fragment Smad8 L + MH2 znacznie poprawił przyjęcie morfologii komórek podobnej do tenocytów, co sugeruje różnicowanie tenocytów. Zgodnie z tym pojęciem, syndetomowy i tenocytowy marker Scleraxis (3) indukowano przez kombinację BMP2 / Smad8 L + MH2 wraz z innymi charakterystycznymi genami tenocytów, takimi jak Six1, Six2, EphA4 i prokolagen typu I, Al (Col1A1) ( 5). Ekspresja większości markerów osteogennych (np. Receptora białkowego parathormonu / parathormonu związanego z receptorem i fosfatazy alkalicznej) była obniżona przez tenocytowy wyzwalacz BMP2 / Smad8 L + MH2, chociaż ekspresja osteokalcyny nie była. Intrygująco BMP2, ale nie TGF-. Continue reading „Alchemia naprawy ścięgien: elementarz dla szalonego naukowca (S) cd”

Alchemia naprawy ścięgien: elementarz dla szalonego naukowca (S) ad

Fasolki z kolei są połączone w wiązki przez epitenon, warstwa przylegająca do endotenonu, przez który krąży mikrokrążenie i zapewnia dostarczanie składników odżywczych (1, 2). W zależności od miejsca anatomicznego ścięgno może (np. Ścięgno zginacza ręki) lub nie (np. Ścięgno Achillesa) być umieszczone w pochwie maziowej (1, 2). Ontogeneza linii tenocytów dopiero zaczyna być rozumiana. Continue reading „Alchemia naprawy ścięgien: elementarz dla szalonego naukowca (S) ad”

Mokre lub suche: labirynty wodne do przetłumaczenia dla myszy i ludzi

Chociaż poznawcze i biologiczne cechy choroby Alzheimera (AD) są dobrze znane, a mysie modele AD są dostępne, obecne sposoby leczenia deficytów poznawczych związanych z AD mają dość ograniczoną skuteczność. Opracowanie zadań o ważności międzygatunkowej może umożliwić lepsze przewidywanie skuteczności potencjalnych nowych terapii. W tym wydaniu JCI Possin i in. przedstawić wirtualną wersję labiryntu wodnego Morrisa (powszechny test przestrzennego uczenia się i pamięci dla gryzoni), który jest przeznaczony do stosowania u ludzi. Autorzy przetestowali mysi model AD (myszy transgeniczne eksprymujące ludzkie białko prekursorowe amyloidu [hAPP]) i pacjentów we wcześniejszym łagodnym stadium upośledzenia funkcji poznawczych (MCI) AD w ich odpowiednich wersjach labiryntu. Continue reading „Mokre lub suche: labirynty wodne do przetłumaczenia dla myszy i ludzi”