Te ekspresje genów komórek T są imponująco oddzielnymi pacjentami z chorobą autoimmunologiczną, u których ryzyko nawrotu lub leczenia wzrasta z bardziej łagodnym przebiegiem. Komórki T CD8 + podtrzymują odpowiedź Kluczowym elementem w radzeniu sobie ze znaczną złożonością AAV i SLE było przyjęcie bezsobestowego, bezstronnego podejścia opartego na profilowaniu wielu typów komórek w całym genomie (10). Zamiast rozpoczynać od kilku konkretnych cytokin lub interesującego typu komórek zwierzęcych, wiele typów komórek odpornościowych, w tym limfocyty T CD4 +, limfocyty T CD8 +, limfocyty B, neutrofile i monocyty, indywidualnie profilowano pod kątem sygnatur ekspresji genów. We wcześniejszych pracach (10) autorzy odkryli i zwalidowali powtarzalną sygnaturę ekspresji genów w komórkach T CD8 + (ale nie w innych typach komórek odpornościowych), które silnie korelują z odpowiedzią choroby po wstępnym leczeniu AAV, a następnie wykazali, że ten sam podpis miał podobne wartość prognostyczna w SLE. Zarówno w AAV, jak iw SLE, złe rokowanie było związane ze zwiększoną ekspresją genów kodujących białka zaangażowane w przekazywanie sygnałów przez szlaki IL-7R i TCR, szlaki sygnałowe odpowiedzialne za aktywację limfocytów T i późniejsze rozwijanie populacyjnych komórek T pamięci specyficznych względem antygenu. Continue reading „Za numerem 3 stoi koza: od Monty Hall do medycyny cd”
Za numerem 3 stoi koza: od Monty Hall do medycyny ad
Zgodnie z tym, badania asocjacyjne całego genomu (GWAS) IBD powiązały podatność choroby na polimorfizmy w genach związanych z sygnalizacją IL-23 w komórkach Th17 (w tym genach IL23R, IL12B, JAK2, TYK2 i STAT3; ), co sugeruje, że rozregulowanie takich szlaków sygnałowych odgrywa rolę w patogenezie choroby. W CD warianty genetyczne (np. Te z genu NOD2) sugerujące wadliwe przetwarzanie bakterii wewnątrzkomórkowych, zaburzeniami autofagii i zaburzoną odpornością wrodzoną są również związane z podatnością na choroby (patrz punkt 6 i patrz również punkt 4). Biorąc pod uwagę ten stopień wiedzy, IBD może wydawać się jednym z najlepszych kandydatów na choroby w profilowaniu molekularnym. Jednakże, chociaż wiedza na temat podatności genetycznej loci oświetliła wiele na temat patogenezy choroby, markery te nie dostarczyły żadnych informacji, które pomogłyby w klinicznej stratyfikacji pacjentów w celu ukierunkowania terapii. Continue reading „Za numerem 3 stoi koza: od Monty Hall do medycyny ad”
Za numerem 3 stoi koza: od Monty Hall do medycyny
W 18 wieku, Thomas Bayes opracował swoje twierdzenie o tytule, które uczy nas, że pretest prawdopodobieństwo może być zmieniona przez nowe informacje, takie jak gdy gospodarz gry Monty Hall ujawnił koza za jednym z pozostałych drzwi w Let s s Make A Deal. . Analiza bayesowska jest kluczową cechą wielu decyzji medycznych. W tym wydaniu JCI Lee i współpracownicy stosują tę koncepcję w chorobie zapalnej jelit w celu identyfikacji biomarkerów opartych na ekspresji genów o nasileniu choroby. Co ważne, te biomarkery umożliwiły podział pacjentów na dwie grupy: osoby o wysokim ryzyku nawrotu choroby lub konieczności stosowania leczenia immunosupresyjnego i osób z bardziej łagodnym przebiegiem choroby. Continue reading „Za numerem 3 stoi koza: od Monty Hall do medycyny”
Nowe role ujawnione dla komórek T i DC w kłębuszkowym zapaleniu nerek ad 5
DC kontrolują obecność nacieku komórek T, podczas gdy komórki T CD4 + nasilają infekcję komórkową, a limfocyty T CD8 + powodują uszkodzenie kłębuszków nerkowych. Aktywowane makrofagi również infiltrują nerki w sposób zależny od limfocytów T, zapewniając dodatkowe mechanizmy efektorowe dla uszkodzenia kłębuszków nerkowych. Chociaż wiele można się nauczyć z tego modelu, ekspresja antygenu pochodzącego z podocytów może nie reprezentować fizjologicznie istotnego systemu do badania GN. Praktycznie wszystkie domniemane antygeny uważane są za odgrywające rolę w pułapce GN przeciwko GBM, podobnie jak kwasy nukleinowe, lub są częścią samego GBM. Pozostaje ustalić, czy GN wywołany przez antygeny podocytów wykazuje podobne immunopatologie do indukowanych przez antygeny oparte na GBM. Continue reading „Nowe role ujawnione dla komórek T i DC w kłębuszkowym zapaleniu nerek ad 5”
Nowe role ujawnione dla komórek T i DC w kłębuszkowym zapaleniu nerek czesc 4
Ale aby zademonstrować ten punkt, potrzeba znacznie więcej pracy, w tym badań kinetycznych. Z ich danych (10), Heymann i in. wyprowadzić następujący testowalny model (rysunek 1). Po pierwsze, autoantygen, uwięziona w błonie forma OVA (mOVA) ulegająca ekspresji na podocytach, jest pobierana przez DC, które następnie przemieszczają się do drenujących nerkowych węzłów chłonnych, w których mogą aktywować naiwne limfocyty T CD8 +. Po drugie, aktywowane komórki T CD4 + są domem nerki, prawdopodobnie poprzez rozpoznanie OVA na komórkach prezentujących antygen w nerce. Continue reading „Nowe role ujawnione dla komórek T i DC w kłębuszkowym zapaleniu nerek czesc 4”
Nowe role ujawnione dla komórek T i DC w kłębuszkowym zapaleniu nerek cd
Jednym z mechanizmów rekrutacji CTL badanych przez autorów jest produkcja chemokin zdolnych do rekrutacji CTL (CCL3, CCL4 i CCL5). Rzeczywiście, odkryli, że specyficzne antygenowo komórki T CD4 + oczyszczone z nerki wytwarzają większe ilości mRNA Ccl3, Ccl4 i Ccl5. Ponieważ komórki T CD4 + w nerkach również produkują cytokiny Th1, autorzy sugerują, że ten podzbiór może być istotny dla nadania patologii nerek. Niemniej jednak ważne będzie, aby bezpośrednio przetestować to przy użyciu innych podzbiorów Th, takich jak Th2 lub Th17 i Tregs. Piękno tego modelu polega na tym, że posiada ogromną elastyczność pozwalającą na określenie udziału różnych komórek Th w GN. Continue reading „Nowe role ujawnione dla komórek T i DC w kłębuszkowym zapaleniu nerek cd”
Nowe role ujawnione dla komórek T i DC w kłębuszkowym zapaleniu nerek ad
Podczas gdy początkowe badania wykazały, że transfer surowicy od immunizowanych zwierząt może rekapitulować chorobę, zmniejszenie limfocytów T CD4 + osłabionej patologii GN i produkcji autoprzeciwciał (12). Badania te zostały zinterpretowane, aby potwierdzić główną rolę autoprzeciwciał, przy czym komórki T działają głównie w celu zapewnienia pomocy dla komórek B (7, 8). Późniejsze prace sugerowały, że limfocyty T odegrały niezbędną rolę w patogenezie, ponieważ surowica nie mogła zainicjować choroby u zwierząt z niedoborem receptora limfocytów T (9). Ponadto adoptywne przeniesienie komórek T specyficznych dla GBM generowanych u immunizowanych myszy nadawało GN myszy biorcy (9). Wykazano również, że interakcje z funkcją (13), aktywacją (14) lub przyleganiem (15) komórek T osłabiają aktywność EAG. Continue reading „Nowe role ujawnione dla komórek T i DC w kłębuszkowym zapaleniu nerek ad”
Nowe role ujawnione dla komórek T i DC w kłębuszkowym zapaleniu nerek
Niewiele wiadomo na temat potencjalnej roli komórek T w zapaleniu kłębuszków nerkowych (GN). GN był historycznie postrzegany jako produkt aktywacji układu dopełniacza za pośrednictwem kompleksu immunologicznego, a obecność autoprzeciwciał sprawiała, że identyfikowanie specyficznych dla komórek T efektorów było trudne do wyjaśnienia. W tym wydaniu JCI, Heymann i in. generują to, co uważają za nowy, transgeniczny mysi model GN, demonstrujący bezpośrednią rolę komórek T CD8 +, aktywowanych limfocytów T CD4 + i DC w patogenezie GN (patrz powiązany artykuł, doi: 10.1172 / JCI38399). Krzepy kłębuszkowe stanowią zróżnicowaną patologiczną i kliniczną podgrupę chorób nerek dzielących wspólny punkt końcowy zapalenia kłębuszków nerkowych. Continue reading „Nowe role ujawnione dla komórek T i DC w kłębuszkowym zapaleniu nerek”
Komórki B: nie są już obserwatorami w zwłóknieniu wątroby ad 5
Fakt, że martwica zależna od CCl4 i apoptoza u myszy jest faktycznie zmniejszony u myszy z niedoborem IL-6y, wspierałby pogląd, że IL-6 sprzyja zwłóknieniu (21). Ten efekt może wynikać z obniżenia poziomu MMP2, metaloproteinazy, która pośredniczy w degradacji kolagenu (22). Po drugie, zmiany w funkcji komórek T u myszy z niedoborem komórek B mogą przyczyniać się do obserwowanego wpływu komórek B na zwłóknienie wątroby. Progresywne indukowane CCI4 włóknienie wątroby u myszy BALB / c jest związane ze zwiększonymi poziomami IL-4 i obniżonymi poziomami IFN-y, zsyntetyzowanymi odpowiednio przez limfocyty T CD4 + Th2 i CD4 + (23). Jak opisano powyżej, te cytokiny mają głęboką rolę regulatorową w ekspresji genów kolagenu. Continue reading „Komórki B: nie są już obserwatorami w zwłóknieniu wątroby ad 5”
Komórki B: nie są już obserwatorami w zwłóknieniu wątroby czesc 4
Autorzy wykazują, że około połowa populacji limfocytów wewnątrzwątrobowych (IH) zawiera funkcjonalnie funkcjonalne limfocyty B. Analizy przegrupowań VDJ dorosłych mysich komórek B IH ujawniły rozległe, nieodwzorowane (N, P) nukleotydowe dodatki w przeciwieństwie do kilku insercji obserwowanych w noworodkowych komórkach B, silnie sugerując, że komórki B wątroby należą do podzbioru B2 i reprezentują prawdziwe IH B populacja komórek. CCl4 stymuluje odpowiedź zapalną, która obejmuje wywołany przez TGF-. wzrost wytwarzania kolagenu typu I (7, 8). Aby zbadać rolę komórek B w uszkodzeniu i naprawie wątroby, Novobrantseva et al. Continue reading „Komórki B: nie są już obserwatorami w zwłóknieniu wątroby czesc 4”