Określenie roli homeoproteiny Six1 w EMT i guzogeneza sutka cd

Ford, wykorzystał transgeniczny model myszy, aby pokazać, że ukierunkowana ekspresja w komórkach nabłonka sutka w Six1, uprzednio wykazanym białku związanym z rakiem piersi i innymi nowotworami, jest wystarczająca do indukowania EMT, rozwoju nowotworu i amplifikacji komórek o charakterystyce CSC (15 , 16). Six1 stymuluje progresję guza sutka przez indukcję genów Homeobox EMT (Hox) kodujących rozległą rodzinę konserwatywnych czynników transkrypcyjnych określanych jako homeoproteiny, których członkowie są zaangażowani w prawie każdy etap rozwoju embrionalnego, kontrolując proliferację, śmierć komórki i morfogenezę. Deregulacja ekspresji genu Hox została stwierdzona w wielu typach nowotworów i chociaż nie zidentyfikowano bezpośredniego związku przyczynowo-skutkowego między zwiększoną ekspresją a rozwojem raka w przypadku większości genów Hox, te, u których stwierdzono zwiększoną ekspresję w raku, zazwyczaj wiążą się ze słabo zróżnicowanymi typami komórek podczas rozwój (17). Six1 to homeoproteina, która jest niezbędna do rozwoju wielu narządów i jest zwiększona w proliferujących populacjach prekursorowych w stosunku do zróżnicowanych tkanek dorosłych (18). Sześć1 po raz pierwszy zidentyfikowano jako zwiększoną ekspresję w komórkach raka piersi w 1998 r. (18). Od tego czasu kolejne badania wykazały, że może odgrywać kluczową rolę w rozwoju raka piersi. Six1 wykazuje zwiększoną ekspresję w ludzkim raku sutka poprzez amplifikację genu (18, 19), a egzogenna nadekspresja szóstki w komórkach sutka jest wystarczająca do indukowania złośliwej transformacji i niestabilności chromosomowej (20). Mechanistyczne wglądy pochodzą z obserwacji, że nadekspresja szóstki prowadzi do zniesienia punktów kontrolnych cyklu komórkowego (18). Aktualne badania McCoy et al. (15) i Micalizzi et al. (16) znacznie rozszerzyć te poprzednie badania, używając modeli myszy, aby określić, w jaki sposób Six1 indukuje EMT w celu stymulowania rozwoju i przerzutów nowotworu (Ryc. 1). Rycina Wzrost guza i przerzuty guza są indukowane przez nadekspresję szóstki. (i) Normalny nabłonek gruczołu sutkowego składa się z dwuwarstwowej nabłonkowej struktury komórek nabłonka mio i nabłonka, otoczonych ciągłą błoną podstawną. (ii) W swoich badaniach w tym wydaniu JCI, McCoy i in. (15) pokazują, że myszy transgeniczne, które eksprymują Six1 pod kontrolą mysiego wirusa guza sutkowego, wykazują indukcję przerostu przewodowego sutka i wzrostu guzów sutka. Micalizzi i in. (16) w swoich badaniach pokazują, że nadekspresja szóstki w hodowanych ludzkich komórkach nabłonka sutka prowadzi do indukcji EMT poprzez stymulację TGF-a. i po wprowadzeniu ksenoprzeszczepu u myszy z upośledzoną odpornością, indukowany Six1 EMT ułatwia inwazję tkanek i rozprzestrzenianie się tych komórek na układ naczyniowy (iii) i tworzenie przerzutów w limfie i kości (iv). McCoy i in
[podobne: laboratorium mikrobiologiczne, lekarz medycyny pracy stargard, odkamieniacz do czajnika ]
[hasła pokrewne: najlepsze buty do biegania, owsianka na wodzie przepis, tomografia komputerowa kraków nfz ]