Nowy kierunek terapii genowej: specyficzny transfer lentiwirusowy genu intratymicznego limfocytów T

Doniesienia o nowotworach związanych z insercyjną aktywacją protoonkogenów przez wektory retrowirusowe wzbudziły poważne obawy dotyczące bezpieczeństwa w dziedzinie terapii genowej. Konieczna jest natychmiastowa modyfikacja obecnych podejść, aby zminimalizować szkodliwe konsekwencje mutagenezy insercyjnej. W tym numerze JCI, Adjali i jego współpracownicy donoszą o traktowaniu myszy SCID pozbawionych białkowej kinazy tyrozynowej o masie cząsteczkowej 70 kDa, ZAP-70, z bezpośrednią iniektatyczną iniekcją lentiwirusowego wektora ekspresyjnego z komórek T wyrażającego ZAP-70f, co zaowocowało w rekonstytucji komórek T. Stosowanie wektorów lentiwirusowych i transfer genów in situ może stanowić bezpieczniejsze podejście niż stosowanie wektorów retrowirusowych do przeniesienia genów ex vivo do HSC, unikając 3 czynników potencjalnie związanych z białaczką, mianowicie celów HSC, transdukcji ex vivo i ekspansji oraz standardowego wirusa opartego na białaczce molekularnej. wektory retrowirusowe. SCID i jego obecny standard terapii. Zaburzenia SCSC to rodzina genetycznie uwarunkowanych schorzeń charakteryzujących się blokiem w rozwoju i funkcjonowaniu komórek T, zmiennie powiązanym z defektami w innych liniach hematopoetycznych. Genetyczna i fenotypowa heterogeniczność tych zaburzeń jest znaczna. Dzieci dotknięte obecnością występują z ciężkimi infekcjami oportunistycznymi z powodu braku funkcjonalnych dojrzałych limfocytów T. Najpoważniejsze formy SCID są śmiertelne w pierwszych latach życia (1). Jedynym leczącym standardem terapii jest allogeniczny przeszczep szpiku kostnego od odpowiedniego dawcy związanego z HLA. Jeśli nie jest to możliwe, przeprowadza się przeszczep szpiku kostnego od dopasowanego HLA, niespokrewnionego lub rodzicielskiego haploidentycznego dawcy. Wskaźnik przeżywalności po transplantacji zgodnej z HLA jest większy niż 75%, ale spada znacząco przy użyciu alternatywnych dawców, w tym haploidentycznych dawców rodzinnych i niespokrewnionych dawców, a powikłane upośledzające komplikacje, takie jak choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi, są powszechne. Niektóre dzieci osiągają pełną funkcjonalną odporność po transplantacji, ale inne nie mają przywróconej funkcji komórek B lub mogą doświadczyć postępującej utraty odporności komórek T, a nawet dokończenia niepowodzeń przeszczepu w czasie. Te słabe wyniki są szczególnie częste, gdy dzieci są przeszczepiane komórkami dawcy nie związanymi z HLA, na przykład od rodzica lub niepowiązanego dawcy (2, 3). Wywołanie białaczki po skutecznym transferze genu incoretroviral w SCID-X1 Te niesatysfakcjonujące wyniki, w szczególności z alternatywnym transplantowaniem dawcy, wzbudziły duże zainteresowanie metodami terapii genowej SCID. Najbardziej rozpowszechnionym podtypem SCID jest SCID-X1, choroba recesywna sprzężona z chromosomem X, charakteryzująca się blokowaniem w T i różnicowaniem komórek NK na skutek mutacji we wspólnym. łańcuch kompleksów receptorów cytokin
[więcej w: rezonans magnetyczny koszt, ombre na cienkich włosach, operacja kręgosłupa szyjnego ]
[patrz też: nużeniec ludzki leczenie, zakwasy wikipedia, przychodnia nova chojnice ]