Nowe role ujawnione dla komórek T i DC w kłębuszkowym zapaleniu nerek ad

Podczas gdy początkowe badania wykazały, że transfer surowicy od immunizowanych zwierząt może rekapitulować chorobę, zmniejszenie limfocytów T CD4 + osłabionej patologii GN i produkcji autoprzeciwciał (12). Badania te zostały zinterpretowane, aby potwierdzić główną rolę autoprzeciwciał, przy czym komórki T działają głównie w celu zapewnienia pomocy dla komórek B (7, 8). Późniejsze prace sugerowały, że limfocyty T odegrały niezbędną rolę w patogenezie, ponieważ surowica nie mogła zainicjować choroby u zwierząt z niedoborem receptora limfocytów T (9). Ponadto adoptywne przeniesienie komórek T specyficznych dla GBM generowanych u immunizowanych myszy nadawało GN myszy biorcy (9). Wykazano również, że interakcje z funkcją (13), aktywacją (14) lub przyleganiem (15) komórek T osłabiają aktywność EAG. Dokładna rola limfocytów T w immunopatologii kłębuszkowej jest niejasna, ale dwa możliwe mechanizmy obejmują rekrutację makrofagów do nerki z zapaleniem, w której pośredniczą komórki Th1 (16) i rozprzestrzenianie się epitopów powodowane przez uszkodzenie mediowane komórkami T i uwalnianie antygenu (17). Aby rozpocząć analizę specyficznych ról komórek T, Heymann i in. (10) najpierw wstrzyknięto na ich transgeniczne myszy naiwne, specyficzne dla OVA komórki T CD8 +. Komórki te proliferowały w węzłach chłonnych odprowadzających nerki, co sugeruje, że OVA ulegający ekspresji na podocytach jest pobierany przez DC, które migrują do drenujących nerkowych węzłów chłonnych. Te aktywowane CTL nie powodowały jednak choroby, prawdopodobnie dlatego, że nie były w stanie powrócić do niewydolonej nerki. Autorzy następnie zbadali, czy dodanie limfocytów T CD4 + do limfocytów T CD8 + pozwoli na rozwój GN. Podczas gdy dodanie naiwnych komórek T CD4 + nie wywierało żadnego skutku, dodanie aktywowanych komórek T CD4 + specyficznych wobec OVA z naiwnymi limfocytami T CD8 + spowodowało akumulację komórek T CD8 + i CD4 + w nerce i rozwój GN. Dlaczego dodanie aktywowanych ex vivo aktywowanych komórek T CD4 + było wymagane w bieżącym badaniu, jest niejasne (10), ale podobny wymóg został zgłoszony w modelu cukrzycy, w którym OVA ulega ekspresji w trzustce. komórki (18. 20). Może to być związane z ustaleniami Heymann i in. (10) że naiwne komórki T CD4 + specyficzne dla OVA nie uległy proliferacji po przeniesieniu do myszy transgenicznych, co wyjaśnia potrzebę aktywacji tych komórek ex vivo. Niemożność aktywacji komórek T CD4 + in vivo może być związana z niskimi poziomami antygenu lub rodzajem DC przenoszącym antygeny podocytów do węzła chłonnego. Mamy nadzieję, że ten problem zostanie zbadany w przyszłych eksperymentach. Ważne będzie również przetestowanie ogólnych wniosków z ich badań przy użyciu innego modelu antygenu. Niemniej jednak dane zgłoszone przez Heymann i in. (10) wyraźnie wykazują, że infiltracja aktywowanych komórek T CD4 + do nerki jest wymagana w przypadku handlu CTL do nerki
[podobne: rumień na twarzy przyczyny, woda w organiźmie człowieka, jak oddychać przy bieganiu ]
[patrz też: odżywki białkowe ranking, dieta south beach jadłospis, odkamieniacz do czajnika ]