Nalewka z hepcydyny wszystko leczy: potencjał dla terapeutów hepcydyny czesc 4

Docelowe dalsze mediatory wywołanej przez stan zapalny ekspresji hepcydyny, takie jak szlak sygnalizacji JAK / STAT, mogą również okazać się skuteczne w niedokrwistości stanu zapalnego. Podczas gdy inhibitory STAT3 hamują ekspresję hepcydyny in vitro, cytokina onkostatyna M, leptyna hormonowa i czynnik hamujący białaczkę cytokiny (LIF) wszystkie aktywują szlak STAT in vitro; Wykazano również, że onkostatyna M zwiększa ekspresję hepcydyny u myszy (11. 14). Figura Potencjalne sposoby, w których ekspresja i aktywność hepcydyny może być modulowana farmakologicznie. Na schemacie hepatocytów znajduje się kilka szlaków prowadzących do ekspresji hepcydyny. BMP6 stymuluje ekspresję hepcydyny w szlaku zależnym od HJV, receptorów BMP (BMPR) i aktywacji SMAD; Tmprss6 rozszczepia HJV związany z błoną, wytwarzając rozpuszczalny HJV (sHJV). IL-6 stymuluje syntezę hepcydyny przez aktywację STAT. Dla uproszczenia nie pokazano wszystkich czynników związanych z ekspresją hepcydyny. Poziomy hepcydyny można również zmieniać przez ukierunkowanie na zależny od morfogenetycznego białka (zależny od BMP) szlak kości, o którym wiadomo, że ma zasadnicze znaczenie dla regulacji ekspresji hepcydyny. Ta ścieżka obejmuje wiele zewnątrzkomórkowych, związanych z błoną i wewnątrzkomórkowych czynników (2). Czynnik różnicowania wzrostu 15 (Gdf15) i skręcony homolog homologiczny (Twsg1), oba antagoniści BMP wytwarzani przez erytroblasty i przypuszczalne składniki regulatora erytroidalnego, hamują ekspresję hepcydyny in vitro, chociaż ich fizjologiczna istotność nie została ostatecznie ustalona (15). Podawanie dorsomorfiny, inhibitora receptora BMP typu I, zmniejsza ekspresję hepcydyny u myszy (16). Podczas gdy dorsomorfin i jego bardziej selektywna dla receptorów pochodna LDN-193189 nie były testowane na ludziach, środki te stanowią ekscytującą potencjalną terapię dla szeregu zaburzeń związanych z nieodpowiednio wysokimi poziomami hepcydyny, takimi jak niedokrwistość stanu zapalnego. Podobnie kompleks hepatocytów BMP i kaskada sygnałowa mogą być równie celami terapeutycznymi w warunkach związanych z nadmiarem hepcydyny. Na przykład, hemianovelin (HJV, znana również jako HFE2), która jest zmutowana w ciężkiej postaci hemochromatozy początkowej, jest wymagana do ekspresji hepcydyny i uważa się, że działa ona jako koreceptor BMP (2). Jego poziomy są regulowane przez aktywność dwóch innych białek, transbłonowej proteazy seryny 6 (Tmprss6) i neogeniny, które same są potencjalnymi celami leków (17). Mutacje w Tmprss6 powodują niedokrwistość z niedoboru żelaza (IRIDA), postać odziedziczonej niedokrwistości mikrocytarnej spowodowanej nadekspresją hepcydyny i prowadzą do nadmiernej produkcji hepcydyny u ludzi i myszy, podczas gdy myszy z niedoborem neogeniny wykazują niedobór hepcydyny i przeciążenie żelazem
[więcej w: ombre na cienkich włosach, najlepsze buty do biegania, srebro koloidalne dawkowanie ]
[podobne: dieta bezglutenowa efekty, rezonans magnetyczny koszt, lekarz medycyny pracy stargard ]