Nalewka z hepcydyny wszystko leczy: potencjał dla terapeutów hepcydyny ad

Przewlekle niskie poziomy hepcydyny prowadzą do nadmiernego wchłaniania żelaza w diecie i przeładowania żelazem, co przejawia się klinicznie jako choroba wątroby, kardiomiopatia i endokrynopatie. Supresja hepcydyny spowodowana przez nieskuteczną erytropoezę jest tak silna, że osoby z a-talasemią pośrednią, umiarkowanie ciężką postacią a-talasemii, w której pacjenci nie wymagają częstych transfuzji krwi, aby przeżyć, mogą rozwinąć klinicznie znaczące przeciążenie żelazem. W ciężkich a-talasemii (a-talasemia major) przewlekłe transfuzje krwi, stosowane do korekcji niedokrwistości i stłumienia nieskutecznej erytropoezy, prowadzą do dużego obciążenia żelazem związanym z wysokimi poziomami hepcydyny. W obu przypadkach przeciążenie żelazem jest główną przyczyną zachorowalności i umieralności u tych pacjentów, co wymaga farmakologicznej chelatacji żelaza. W tym tkwi paradoks homeostazy żelaza i hepcydyny w nieskutecznej erytropoezie, a w szczególności a-talasemii intermedialnej: żelazo jest wymagane do wytwarzania czerwonych krwinek w celu skorygowania niedokrwistości, a organizm reaguje na nieefektywną erytropoezę poprzez obniżenie poziomów hepcydyny do dostarczają żelaza, ale odpowiedź jest w pewien sposób nieprzystosowawcza, ponieważ prowadzi do przewlekłego nadmiaru żelaza i towarzyszących mu toksyczności. Jeśli poziomy hepcydyny są niewłaściwie niskie dla poziomu zapasów żelaza w. -Talassemii intermedialnej, wówczas ich zwiększenie może złagodzić ciężkość przeciążenia żelazem. W tym wydaniu JCI, Gardenghi et al. przetestuj tylko to (3). Potencjał terapeutyczny hepcydyny w a-talasemezie Hipoteza, że myszy (3-talasemiczne pochłaniają więcej żelaza w diecie niż potrzeba do erytropoezy, Gardenghi i in. umieszczone. -tylaksymatyczne myszy na diecie niskosilnikowej (3). Zgodnie z oczekiwaniami poziom żelaza znacznie się zmniejszył. Zadziwiająco, i nieco niespodziewanie, erytropoeza była stosunkowo niedotknięta, a anemia i splenomegalia faktycznie poprawiły się. Następnie autorzy stwierdzili, że zwiększenie ekspresji hepcydyny może mieć taki sam efekt jak ograniczenie żelaza w diecie. W tym celu przyjęli kilka podejść. Najpierw wykorzystali transdukcję wirusową do nadekspresji genu hemochromatozowego Hfe, który koduje białko błonowe, które promuje ekspresję hepcydyny, w wątrobach (3-talasemicznych myszy i wykazał spadek zawartości żelaza w tkankach bez jakiegokolwiek szkodliwego wpływu na erytropoezę. Po drugie, wyhodowali oni zwierzęta anemiczne na linię transgeniczną, która konstytutywnie eksprymuje niskie poziomy hepcydyny. P -thalassemiczne myszy niosące transgen wykazywały poprawę w ich niedokrwistości i zmniejszonej zawartości żelaza w tkankach w wieku i 5 miesięcy. Główną determinantą patofizjologii a-talasemii jest akumulacja wytrąconych niesparowanych łańcuchów a-globiny i uszkodzenie membrany spowodowane przez częściowo zdenaturowane, utlenione pochodne hemoglobiny, takie jak hemichrom
[patrz też: operacja kręgosłupa szyjnego, ombre na cienkich włosach, tomografia komputerowa kraków nfz ]
[hasła pokrewne: mięsień podłopatkowy, krwawienie z nosa icd 10, xefo rapid opinie ]