Lenti na czerwono: postęp w terapii genowej ludzkiej hemoglobinopatii

Hemoglobinopatie są spowodowane nieprawidłową strukturą lub syntezą łańcuchów hemoglobiny i stanowią poważne zaburzenia monogenowe. Nowe badanie pokazuje, że wektory lentiwirusowe mogą wyrażać klinicznie istotne poziomy ludzkiej transgenicznej (3 -globiny w krwinkach czerwonych ksenoprzeszczepionych myszy. Chociaż należy zająć się niektórymi kwestiami bezpieczeństwa, to badanie jest ważnym krokiem w kierunku potencjalnych badań klinicznych nad terapią genową w zakresie hemoglobinopatii. Technologia transferu genów ewoluuje, ale z efektami ubocznymi Dla wielu badaczy głównym celem było zastosowanie technologii transferu genów, w której materiał genetyczny (DNA) jest przenoszony do komórek pacjenta w celu zrekompensowania niedoboru genu. We wczesnych latach osiemdziesiątych rozwój wektorów retrowirusowych opartych na wirusach mysiej białaczki (opartych na MLV), pochodzących z naturalnie ewoluowanych wirusów zdolnych do przeniesienia ich materiałów genetycznych z wysoką wydajnością do komórek gospodarza, ułatwił manipulację genetyczną mysich hematopoetycznych komórek macierzystych ( 1, 2). Zastosowanie technologii transferu genów w leczeniu chorób u ludzi było od dawna wyczekiwane (3). Wcześniej badacze zastanawiali się nad zastosowaniem transferu genów w leczeniu chorób monogenicznych u ludzi, u których regulacja wadliwego genu była względnie prosta, na przykład, nie podlegała regulacji specyficznej dla linii lub rozwoju. W związku z tym SCID, z powodu niedoboru deaminazy adenozyny, był pierwszą chorobą ludzką, w której rozpoczęto badanie kliniczne terapii genowej (4, 5). Najbardziej rozpowszechnioną postacią zaburzenia jest SCID związany z X (X-SCID), który jest spowodowany przez mutacje lub niedobór tego, co wspólne. łańcuch receptora IL-2, niezbędny składnik 5 receptorów cytokin niezbędnych do rozwoju komórek T i NK. SCID może być śmiertelny w pierwszym roku życia z powodu ciężkich, nawracających infekcji. Jednak podejście przenoszenia genów, w którym autologiczne hematopoetyczne komórki macierzyste transdukowano in vitro z użyciem. wykazano, że łańcuch przy użyciu wektora retrowirusowego przywraca system odpornościowy pacjentom z SCID (6). Badania te zostały zatrzymane w 2003 r. Po opracowaniu insercyjnej białaczki u dwóch pacjentów w tym badaniu (7). Odkrycie, że oparty na wektorze wzmacniacz i promotor rozregulował ekspresję LMO2, znanego protoonkogenu, w tych białaczkach następowało po obserwacji, że w szerszym kontekście, wektory oparte na MLV wykazują preferencję dla wstawek w proksymalnych regionach promotora. aktywne geny (8). Wydarzenia te doprowadziły do pilnego poszukiwania bezpieczniejszych wektorów do zastosowania w terapii genowej człowieka i wskazały na potrzebę opracowania systemów wektorowych, które precyzyjniej naśladują fizjologiczne wzorce ekspresji. Ze względu na ich zdolność do transdukcji po bardzo krótkim okresie hodowli ex vivo, brak silnego promotora i wzmacniacza w długim, końcowym elemencie powtarzalnym wektora i zmniejszona skłonność do integracji w regionach proksymalnego promotora (8), lentiwirusa. wektory są uważane przez niektórych za potencjalnie bezpieczniejsze niż wektory retrowirusowe, a to doprowadziło do dalszego przyspieszenia tego układu wektorowego. Przeniesienie g | -globiny Olbrzymie znaczenie pomyślnego przeniesienia klinicznego genów globiny polega na dogłębnym zrozumieniu elementów cis-regulatorowych, które wpływają na ekspresję genu globiny, i to zrozumienie ewoluowało z pracy wielu laboratoriów (9. 11).
[podobne: połczyn zdrój uzdrowisko, przychodnia nova chojnice, rezonans magnetyczny koszt ]
[przypisy: telegazeta ogłoszenia, przychodnia nova chojnice, przychodnia cepelek ]