Lenti na czerwono: postęp w terapii genowej ludzkiej hemoglobinopatii cd

Ponieważ są to wszystkie mechanizmy komplementarne, nawet mały zysk funkcji uzyskany w wyniku modyfikacji każdego z nich byłby znaczący. Alternatywnie, najbardziej przydatne byłyby próby dalszego zwiększenia bezpieczeństwa wzoru integracji wektora, zmniejszając w ten sposób wpływ wielokrotnych insercji w pojedynczych komórkach. Ten obszar badań jest bardzo aktywny i przewidujemy znacznie zwiększony repertuar technologii dostarczania genów w niezbyt odległej przyszłości (18, 19). Niezależnie od tych rozważań, wyniki przedstawione przez Imrena i wsp. (14) są obiecujące i mogą być nawet lepsze w komórkach a-talasemicznych, w których zmniejsza się konkurencja z ekspresją endogennej (3 -globiny (20). Ponadto, ponieważ badanie erytropoezy jest obecnie prowadzone głównie w modelach mysich in vitro lub w niedoborze odporności. żadna z nich nie jest idealnym modelem ludzkiej choroby. istnieje pewna nadzieja, że istniejące wektory będą działały jeszcze lepiej u ludzi. Integracja wektora z odpowiednimi genami hematopoetycznymi Oprócz zapewnienia dowodu funkcji wektora, Imren i in. (14) próbowali zbadać rozmieszczenie wstawek wektorowych obecnych w komórkach wszczepiających ich model dla podwójnych celów wizualizacji liczby obecnych repopulujących klonów i dystrybucji insercji wektora genomowego w modelu in vivo. Chociaż ich eksperymentalne podejście było ograniczone przez liczbę zdarzeń wstawiania, które można przeanalizować, przedstawione dane wprowadzające sugerują dwie interesujące interpretacje. Po pierwsze, ponieważ uzyskano korektę genetyczną w wielu klonach ulegających wszczepieniu, w zastosowaniu klinicznym, za pomocą tego wektora można uzyskać wieloklonalną lub poliklonalną korektę komórek macierzystych. Przy naszym obecnym rozumieniu byłoby to korzystne dla długoterminowej stabilności każdej korekcji genetycznej. Po drugie, chociaż obserwacje mają z konieczności nieco ograniczony rozmiar dla rygorystycznego badania statystycznego rozkładu miejsca insercji, Imren i in. stwierdzili preferencyjną integrację wektorów lentiwirusowych z intronami aktywnie eksprymowanych genów. Dane te sugerują, że dystrybucja wektorów lentiwirusa do komórek repopulacyjnych krwiotwórczych może być podobna do tej, którą pokazano we wcześniejszych badaniach linii komórkowych (10, 21). Po opisie skutków ubocznych aktywacji genów insercyjnych obserwowanych w wysoce skutecznej próbie terapii genowej X-SCID (7), badacze. uwaga skupiła się na charakterystyce miejsca integracji dla wszystkich wstawianych systemów wektorowych. W przeszłości ryzyko mutagenezy insercyjnej uznano za małe lub nieznaczne dla niekompetentnych wektorów replikacyjnych pochodzących nawet z mutagenicznych retrowirusów.
[przypisy: woda w organiźmie człowieka, odżywki białkowe ranking, laboratorium mikrobiologiczne ]
[patrz też: dicortineff krople, vitotal opinie, ogłoszenia telegazeta ]