Komórki B: nie są już obserwatorami w zwłóknieniu wątroby czesc 4

Autorzy wykazują, że około połowa populacji limfocytów wewnątrzwątrobowych (IH) zawiera funkcjonalnie funkcjonalne limfocyty B. Analizy przegrupowań VDJ dorosłych mysich komórek B IH ujawniły rozległe, nieodwzorowane (N, P) nukleotydowe dodatki w przeciwieństwie do kilku insercji obserwowanych w noworodkowych komórkach B, silnie sugerując, że komórki B wątroby należą do podzbioru B2 i reprezentują prawdziwe IH B populacja komórek. CCl4 stymuluje odpowiedź zapalną, która obejmuje wywołany przez TGF-. wzrost wytwarzania kolagenu typu I (7, 8). Aby zbadać rolę komórek B w uszkodzeniu i naprawie wątroby, Novobrantseva et al. badali myszy z niedoborem komórek B, myszy leczonych CCl4 i stwierdzili, że odkładanie kolagenu u tych myszy było zmniejszone w porównaniu z myszami WT BALB / c leczonymi CCl4. Myszy z niedoborem komórek B były również w stanie oczyścić komórki apoptotyczne szybciej niż zwierzęta WT. W związku z tym założono, że w przypadku braku limfocytów B poprawiła się zdolność makrofagów do usuwania wygasających hepatocytów. Ponieważ myszy z niedoborem komórek T wykazywały podobne poziomy odkładania kolagenu w porównaniu z ich odpowiednikami WT, rola komórek T w zwłóknieniu wątroby wywołanym CCI4 nie była uważana za konieczną. Na koniec autorzy zbadali, czy regulacja limfocytów B w zwłóknieniu wątroby wymaga wytwarzania Ig. Stwierdzono, że myszy z prawidłowymi liczbami komórek B, które nie mają Ig w surowicy lub mają niskie poziomy Ig, rozwijają podobny stopień indukowanego CCI4 zwłóknienia wątroby w porównaniu z myszami WT, co wskazuje, że komórki B mają wpływ na rozwój zwłóknienia wątroby u myszy. sposób niezależny od przeciwciał w tym modelu choroby. Mechanizm zajęcia komórek B w zwłóknieniu wątroby pozostaje nieuchwytny. Może istnieć kilka mechanizmów, dzięki którym komórki B mają wpływ na zwłóknienie wątroby. Po pierwsze, komórki B wytwarzają profibrotyczną cytokinę IL-6, która może przyczyniać się do zwłóknienia wątroby poprzez jej zdolność do indukowania różnicowania HSC do miofibroblastów, indukowania proliferacji fibroblastów i zwiększania syntezy kolagenu i TIMP (19). Poziomy IL-6 są zwiększone w przewlekłych chorobach wątroby u ludzi, jak również w zwłóknieniu wątroby wywołanym CCI4 (19). Jak sugerują Novobrantseva et al. (18), przewlekłe podawanie CCl4 indukuje znaczną martwicę / apoptozę prowadzącą do akumulacji makrofagów, które usuwają umierające hepatocyty i stymulują funkcję fibroblastów. Aktywowane makrofagi i fibroblasty mogą przyczyniać się do zwiększonej syntezy IL-6, a tym samym do zwiększenia syntezy kolagenu. Jest to zgodne z obserwacją, że przewlekłe podawanie IL-6 indukuje zapalenie wątroby, zwiększoną syntezę kolagenu i zwłóknienie (20)
[więcej w: krem pomidorowo paprykowy, lekarz medycyny pracy stargard, najlepsze buty do biegania ]
[hasła pokrewne: rezonans magnetyczny koszt, lekarz medycyny pracy stargard, srebro koloidalne dawkowanie ]