Komórki B: nie są już obserwatorami w zwłóknieniu wątroby ad

Po trzecie, nabycie nowego fenotypu przez fibroblasty jest związane z nieprawidłową aktywacją receptorów i ścieżek sygnałowych (2, 3), prowadząc do autokrynnej syntezy cytokin lub czynników wzrostu. To odkrycie jest poparte obserwacją, że eksplantowane fibroblasty od pacjentów z twardziną zachowują nowy fenotyp podczas wielu seryjnych pasażowań in vitro. Podobnie, analizy mikromacierzy ujawniły wysoki poziom ekspresji genów fibrynogórnych, które korelują z przedłużoną zmianą histopatologiczną w wywołanym CCI4 szczurzym modelu zwłóknienia wątroby (4). Zwłóknienie: proces immunologiczny Fibroblasty zawierają receptory, które wiążą różne czynniki wzrostu i cytokiny; powoduje to specyficzne szlaki przekazywania sygnałów, prowadzące do aktywacji czynników transkrypcyjnych, które wiążą elementy DNA na specyficznych promotorach, a następnie regulują ekspresję genów kodujących białka ECM. Większość cytokin regulujących ekspresję genów w fibroblastach jest wytwarzana przez komórki pośredniczące w odporności wrodzonej lub adaptacyjnej (ryc. 1). Cytokiny i czynniki wzrostu modulujące funkcję fibroblastów można podzielić na 2 kategorie: profranogenne cytokiny (np. TGF-pi, IL-4, IL-13 i IL-6) i czynniki wzrostu, takie jak PDGF i czynnik wzrostu tkanki łącznej (CTGF). ), które są w stanie zwiększyć syntezę białek ECM, w tym kolagenu. Przeciwnie, prozapalne cytokiny (TNF-a, IFN-a i IFN-y) hamują ekspresję genów kolagenu. Figura Wpływ cytokin wytwarzanych przez komórki pośredniczące we wrodzonych i adaptacyjnych odpowiedziach immunologicznych na ekspresję genów kolagenowych w fibroblastach. Receptor R. TGF-P jest kluczowym mediatorem w tworzeniu tkanek w różnych tkankach dzięki zdolności do zwiększania syntezy białek ECM i regulacji autokrynnej syntezy PDGF i CTGF, podczas gdy jest on również w stanie zmniejszyć syntezę metaloproteinaz poprzez zwiększenie syntezy ich specyficzne inhibitory (TIMP) (3, 5, 6). TGF-P1 odgrywa zasadniczą rolę w ewolucji zwłóknienia wątroby. Nadekspresja genu kodującego TGF-pi w transgenicznych myszach wzmaga i powoduje wyraźne utrzymywanie zwłóknienia wywołanego chemicznie (7). Tymczasem, przerwanie sygnalizacji TGF-P1 przez dostarczenie transgenu kodującego dominującą negatywną, skróconą postać TGF-a. receptor II powoduje dramatyczną redukcję zwłóknienia wątroby wywołanego dimetylo-nitrozaminą u szczurów (8). IL-4 i IL-13 wydzielane przez komórki CD4 + Th2, komórki NKT i komórki tuczne stymulują produkcję kolagenu po ich wiązaniu z odpowiednimi receptorami na fibroblastach (Figura 1). Rola komórki CD4 + Th2. a sygnalizacja zależna od STAT6. w rozwoju zwłóknienia jest dobrze udokumentowana w badaniach przeprowadzonych na modelach zwierzęcych, takich jak mysz z wąską skórą (TSK).
[podobne: dieta south beach jadłospis, okulary przeciwsłoneczne korekcyjne, srebro koloidalne dawkowanie ]
[patrz też: woda w organiźmie człowieka, krem pomidorowo paprykowy, laboratorium mikrobiologiczne ]