Immunoterapia anty-TNF i reaktywacja gruźlicy: ujawniono inny mechanizm czesc 4

W przeciwieństwie do tego etanercept nie powoduje apoptozy komórek wykazujących ekspresję TNF w błonie komórkowej (17,19, 20). Dodatkowo, linie komórkowe transfekowane TNF błoną stosowano do oceny cytotoksyczności zależnej od dopełniacza (CDC) i zależnej od przeciwciał cytotoksyczności komórkowej (ADCC); podczas gdy oba etanercept i infliksymab prowadzą do ADCC, tylko infliksymab indukuje CDC (20, 21). Zgodnie z tymi wynikami Bruns i in. (3) ujawnił, że komórki TEMRA są wrażliwe na CDC w obecności infliksymabu (Ryc. 1). Jeśli etanercept nie powoduje CDC komórek TEMRA, wynik ten sugerowałby, że zróżnicowane ryzyko reaktywacji gruźlicy tymi czynnikami może być spowodowane, przynajmniej częściowo, względnymi różnicami w wyczerpywaniu komórek TEMRA. Podobnie, jeśli etanercept nie zmniejsza komórek TEMRA w takim samym stopniu jak infliksymab, może to przynajmniej częściowo wyjaśnić różnice terapeutyczne obserwowane dla tych 2 leków. Chociaż oba leki są równie skuteczne w leczeniu RA, infliksymab jest lepszy od etanerceptu w leczeniu innych przewlekłych chorób zapalnych, zwłaszcza choroby Crohna (22). Jeśli selektywna redukcja komórek TEMRA nie nastąpi po terapii etanerceptem, to odkrycie może dostarczyć wgląd w różnice w immunopatologii tych stanów zapalnych. W przeciwieństwie do tego, jeśli etanercept powoduje zubożenie komórek TEMRA w takim samym stopniu jak infliksymab, osłabiłoby to przypadek, że komórki TEMRA są istotnym elementem ochronnej odporności przeciwko TB. Figura Wpływ neutralizacji TNF za pomocą infliksymabu na działanie przeciwprątkowe komórek CD8 + TEMRA. W nieobecności leku infliksymabu (i) neutralizującego TNF, obecne są komórki TEMRA cytotoksyczne, które uwalniają granulki zawierające perforynę i granulozynę, co skutkuje śmiercią makrofagów zainfekowanych M. tuberculosis i wewnątrzkomórkowych i zewnątrzkomórkowych prątków. W tym wydaniu JCI, Bruns i in. (3) raportują, że w obecności infliksymabu (ii), TNF błonowy na komórkach TEMRA jest związany przez przeciwciało i powstaje CDC. Utrata komórek TEMRA powoduje suboptymalną kontrolę wzrostu prątków, prowadząc do potencjalnego rozprzestrzeniania się zakażenia M. tuberculosis. Po drugie, jak długo utrzymują się deplecje komórek TEMRA zależne od infliksymabu. Częstość postępującej TB u osób leczonych infliksymabem jest najwyższa w pierwszych 90 dniach po rozpoczęciu terapii (23), ale badania Bruns et al. były ograniczone do jednego punktu czasowego 2 tygodnie po rozpoczęciu leczenia (3). Dodatkowe badania dotyczące czasu wyczerpywania się komórek TEMRA po terapii anty-TNF powinny rzucić więcej światła na rolę tych komórek w ochronie przed gruźlicą. Po trzecie, jakie są antygeny rozpoznawane przez komórki TEMRA i co decyduje o różnicowaniu komórek efektorowych CD8 + w komórki TEMRA zamiast CD45RA. komórki T pamięci efektorowej. Odpowiedzi na te pytania mogą stanowić wskazówkę przy projektowaniu ulepszonych szczepionek przeciwko gruźlicy poprzez określenie optymalnych antygenów i adiuwantów oraz mogą dostarczyć wgląd w mechanizmy zróżnicowanej podatności i odporności na gruźlicę w populacjach i osobnikach Ponadto mogą one identyfikować specyficzne dla Ag komórki TEMRA jako potencjalne markery zastępcze skuteczności szczepionki, a tym samym dostarczać ulepszonych informacji predykcyjnych w projektowaniu i ocenie klinicznych prób nowych szczepionek TB. Wreszcie, o ile ustalenia zgłoszone przez Brunsa i in. Wyraźnie pokazują, że komórki TEMRA są celami działania infliksymabu anty-TNF (3), nie dostarczają one dowodu, że TNF ma istotną funkcję w rozwoju, utrzymywaniu lub funkcjach efektorowych tego interesującego podzbioru limfocytów T CD8 +. Jeśli TNF błonowy jest po prostu obserwatorem, to przyszłe opracowywanie środków blokujących aktywność TNF bez zubożania komórek TEMRA może zapewnić bezpieczniejszą terapię przewlekłych chorób zapalnych. Przypisy Konflikt interesów: Autorzy zadeklarowali brak konfliktu interesów. Zastosowano niestandardowe skróty: CDC, cytotoksyczność zależna od dopełniacza; Gruźlica, gruźlica; TEMRA, CD45RA + pamięć efektorów T (komórka). Informacje referencyjne: J. Clin. Invest.119: 1079. 1082 (2009). doi: 10.1172 / JCI39143 Zobacz powiązany artykuł na temat immunoterapii anty-TNF zmniejsza aktywność przeciwdrobnoustrojową za pośrednictwem limfocytów T CD8 + przeciwko Mycobacterium tuberculosis u ludzi.
[przypisy: vitotal opinie, tomografia komputerowa kraków nfz, co robić po wyrwaniu zęba ]
[patrz też: vitotal opinie, ogłoszenia telegazeta, vegevit ]