Immunoterapia anty-TNF i reaktywacja gruźlicy: ujawniono inny mechanizm cd

Czyniąc to, ujawniają to, co uważamy za nowy potencjalny mechanizm neutralizacji TNF w celu promowania postępu gruźlicy. Wcześniejsze badania na myszach i embrionach danio pręgowanych wykazały zmienny wzrost obciążenia prącia w nieobecności TNF, od małych zmian do wielu rzędów wielkości (10. 13). Obserwacje te wskazują, że TNF bezpośrednio przyczynia się do kontroli prątków w makrofagach ziarniaka (10) i może również działać pośrednio w celu powstrzymania wzrostu prątków poprzez modulację tworzenia i / lub utrzymywania ziarniaków. Dodatkowe dowody sugerują, że blokada TNF może upośledzać kontrolę prątków w wyniku działania na limfocyty T. Pokazano wcześniej, że blokowanie TNF indukuje wytwarzanie Treg przez TGF-a. u pacjentów z RZS (14, 15) iu myszy zakażonych M. tuberculosis, wyczerpanie Treg prowadzi do lepszej kontroli wzrostu prątków (16). Bruns i in. dostarczają dowodów, że blokada TNF może także sprzyjać reaktywacji TB poprzez selektywną redukcję komórek TEMRA (3). Jako mechanizm do ich obserwacji, że komórki TEMRA w krwi obwodowej są zubożone po terapii infliksymabem, autorzy wykazują, że komórki TEMRA od pacjentów z RA mają wysokie poziomy związanego z błoną (prawdopodobnie przezbłonową) TNF w porównaniu ze zdrowymi kontrolami i są podatne na komplementy in vitro mediowana liza w obecności infliksymabu. Dodatkowo, PBMC od pacjentów otrzymujących leczenie infliksymabem wykazywały zmniejszoną zdolność do ograniczania wzrostu prątków w hodowli, upośledzenie, które zostało uratowane przez dodanie autologicznych komórek CD8 + TEMRA, w nieco mniejszym stopniu przez CD8 + CCR7 . CD45RA. komórki T pamięci efektorowej, ale nie przez krążące limfocyty T CD8 + centralnej pamięci. Implikacje dla przyszłych badań Podobnie jak w przypadku jakichkolwiek prowokacyjnych wyników, odkrycia zgłoszone przez Bruns i in. (3) podnieść kilka pytań, mających wpływ na zrozumienie odporności na gruźlicę i praktyczne zastosowanie w medycynie klinicznej. Po pierwsze, czy infliksymab i etanercept różnią się zdolnością do niszczenia komórek TEMRA. Infliksymab, monoklonalne przeciwciało przeciwko TNF i etanercept, rozpuszczalny receptor TNF, są zarówno środkami neutralizującymi TNF, stosowanymi w leczeniu RA, jak i innych stanów zapalnych. Z niejasnych przyczyn infliksymab powoduje znacznie więcej powikłań zakaźnych, w tym reaktywację M. tuberculosis, niż etanercept; to zostało przez niektórych przypisane do zróżnicowanej zdolności tych czynników do wiązania błony komórkowej TNF. Kilka badań wykazało, że apoptoza następuje po związaniu infliksymabu z błonowym TNF na komórkach T (17), monocytach (18) i komórkach transfekowanych w celu ekspresji TNF błon (19, 20), co może prowadzić do zmniejszenia liczby antybiotyków komórki efektorowe i / lub rozpuszczanie ziarniaków
[podobne: dieta bezglutenowa efekty, najlepsze buty do biegania, prezent na imieniny dla mężczyzny ]
[patrz też: odżywki białkowe ranking, dieta south beach jadłospis, odkamieniacz do czajnika ]