IL-1 i miażdżyca: mysi zwrot w ewoluującą ludzką historię czesc 4

Alexander i jego koledzy dostarczyli dane sugerujące, że sygnalizacja IL-1 zwiększa ekspresję metaloproteinazy 3 (MMP3) i że względny niedobór MMP3 u zwierząt z niedoborem IL-1R1 (3 może przyczyniać się do obserwowanych fenotypów naczyniowych miażdżycy. Te wyniki u myszy można interpretować jako zgodne z ochronną rolą sygnalizacji IL-1 w zaawansowanych blaszkach miażdżycowych. Implikacje dla IL-1. zahamowanie u ludzi. Odkrycia Aleksandra i wsp. (21) prowadzą do obaw o badanie kliniczne swoistego dla IL-1. Przeciwciała kanakinumabu u osób z CAD. Istnieje wiele powodów, dla których należy zachować ostrożność w ekstrapolowaniu tych wyników u myszy na implikacje hamowania IL-1. w ludziach. Po pierwsze, Alexander i in. zastosowane myszy z całkowitą genetyczną delecją genu kodującego IL-1R1, podczas gdy w próbie klinicznej zastosowano hamowanie przeciwciała przez jeden z ligandów tego receptora, IL-1 .. Mogą występować istotne biologiczne różnice pomiędzy całkowitym genetycznym zniesieniem sygnalizacji IL-1R1 a częściowym zahamowaniem hamowania IL-1 (3. ligand. Po drugie, Alexander i in. zastosowała delecję linii zarodkowej genu kodującego IL-1R1 z wczesnego rozwoju prenatalnego, podczas gdy w próbie klinicznej zastosowano hamowanie przeciwciał IL-1. u dorosłych z istniejącym CAD. Wczesna utrata sygnalizacji IL-1R1 mogła doprowadzić do zmian kompensacyjnych, które mogłyby wpłynąć na zgłoszony fenotyp. Eksperyment genetyczny u myszy zbliżających się do naśladowania ludzkiej próby będzie indukować delecję genu kodującego IL-1R1 (lub, korzystnie, kodującego samą IL-1 (3) u myszy z ustalonymi zmianami miażdżycowymi. Wreszcie, podczas gdy wiele ważnych wniosków uzyskano z badania miażdżycy u myszy, do dnia dzisiejszego nie ma żadnego wiarygodnego modelu pękania blaszki miażdżycowej u myszy, który odtwarza patofizjologiczne zdarzenia, które leżą u podstaw ostrego zawału mięśnia sercowego i innych ostrych zespołów wieńcowych u ludzi. Zatem pole zależy od starannej histologicznej charakterystyki zmian miażdżycowych u myszy i porównania z podobnymi objawami histologicznymi u ludzi. Na przykład, podczas gdy histologiczne ustalenia Alexander et al. były niespodziewanie interesujące (21), u myszy, którym brakowało IL-1R1, nie stwierdzono zwiększenia pęknięcia blaszki lub rozwoju ostrego zawału mięśnia sercowego. Jednak wyniki są z pewnością prowokacyjne i generują hipotezę. Potwierdzają one mądrość badania trzech różnych dawek kanakinumabu w badaniu CANTOS i sugerują, że MMP3 może być interesującym biomarkerem do pomiaru w odniesieniu do korelacji z wynikami. W szerszym ujęciu praca Alexandra i in. (21) ilustruje złożoność wzajemnych powiązań między szlakami zapalnymi a miażdżycą i obala pogląd, że wszystkie stany zapalne są ze swej natury proaterogenne. Podsumowanie W podsumowaniu, próba CANTOS kanakinumabu do hamowania IL-1. u pacjentów z CAD w celu przetestowania wpływu tego biologicznego na zdarzenia sercowo-naczyniowe jest pierwszym bezpośrednim testem hipotezy. zapalenia. w ludzkiej miażdżycy Podczas gdy badanie Alexander et al. (21) ujawnił dodatkowe komplikacje w odniesieniu do roli sygnalizacji IL-1 w zaawansowanej miażdżycy, trwające badanie kliniczne powinno dostarczyć ostatecznego testu, czy. i do jakiego stopnia. przerwanie IL-1. sygnalizacja w miażdżycy zmniejszy liczbę zdarzeń sercowo-naczyniowych. Podziękowania Autorka jest finansowana z grantów Narodowego Instytutu Serca, Płuc i Krwi oraz Fundacji Leducq. Przypisy Konflikt interesów: Daniel J. Rader ogłasza konflikt interesów z Aegerion, Merck, Novartis i Pfizer. Informacje referencyjne: J Clin Invest. 2012; 122 (1): 27. 30. doi: 10,1172 / JCI61163. Zobacz powiązany artykuł na temat Genetycznej inaktywacji sygnalizacji IL-1 zwiększa niestabilność blaszki miażdżycowej i zmniejsza przebudowę naczyń na zewnątrz w zaawansowanej miażdżycy tętnic u myszy.
[więcej w: laboratorium mikrobiologiczne, lekarz medycyny pracy stargard, połczyn zdrój uzdrowisko ]
[więcej w: tomografia komputerowa kraków nfz, rumień na twarzy przyczyny, odżywki białkowe ranking ]