IL-1 i miażdżyca: mysi zwrot w ewoluującą ludzką historię cd

Obserwacja ta spotkała się z dużym zainteresowaniem ze względu na jasną ścieżkę łączącą inflammasom z miażdżycą tętnic oraz implikacje dla nowych podejść terapeutycznych (10, 16, 17). Anty-IL-1. terapia i ostre zdarzenia wieńcowe: badanie kliniczneZwracane przez dane łączące inflamasom / NL-1 NLRP3. droga do aterogenezy (12, 13) i wcześniejsze prace wskazujące na przyczynową rolę IL-1. w promowaniu miażdżycy u myszy (18, 19), niedawno rozpoczęto ambitne badanie kliniczne. Canakinumab jest humanizowanym monoklonalnym przeciwciałem swoistym dla IL-1.. która jest skuteczna przeciw i obecnie zatwierdzona pod kątem zaburzeń auto-zapalnych powodowanych przez nadmiar IL-1. (w tym zespół Muckle-Wellsa i rodzinny zimny zespół autozapalny) (8). Badanie wpływu zakażeń przeciwzapalnych Canakinumab (CANTOS) ma na celu sprawdzenie hipotezy, że IL-1. hamowanie zmniejszy główne zdarzenia sercowo-naczyniowe u osób z istniejącym CAD (20). Z powodu niepewności co do optymalnego stopnia IL-1. hamowanie potrzebne do osiągnięcia redukcji zdarzeń sercowo-naczyniowych z akceptowalnym bezpieczeństwem, kanakinumab będzie testowany w trzech różnych dawkach w porównaniu z placebo, w sumie cztery równoległe ramiona w badaniu zaplanowanym na przyjęcie ponad 17 000 pacjentów. Ta próba jest pierwszym prawdziwym testem hipotezy, że przerwanie szlaku zapalnego zaangażowanego w miażdżycę zmniejszy liczbę zdarzeń sercowo-naczyniowych. Niedobór receptora IL-1 i wpływ na zaawansowaną miażdżycę u myszy W wyniku rozpoczęcia badania CANTOS, praca Alexander et al. w tym wydaniu JCI (21) ma duże znaczenie. Autorzy zbadali wpływ delecji genu kodującego IL-1R1 na zaawansowane blaszki miażdżycowe u myszy z niedoborem ApoE z miażdżycą, karmionych dietą wysokotłuszczową przez okres do 30 tygodni. Zgodnie z wcześniejszymi raportami (18, 22) i autorami. hipotezy a priori, całkowita wielkość płytki w korze aorty (tradycyjne miejsce oceny miażdżycy myszy) była zmniejszona u myszy pozbawionych IL-1R1, wspierając rolę sygnalizacji IL-1 w promowaniu wzrostu płytki nazębnej u myszy (21). Autorzy zbadali jednak także tętnicę ramienno-trzustkową, inne miejsce miażdżycy u myszy podatnych na choroby. Nieoczekiwanie, autorzy stwierdzili u myszy z niedoborem IL-1R1a, że wielkość płytki nie została zmniejszona, a ponadto, że naczynia miażdżycowe miały zmniejszoną wielkość światła w wyniku zmniejszonej przebudowy zewnętrznego naczynia. Po zbadaniu korzeni aorty, wykonano tę samą obserwację upośledzenia zewnętrznej przebudowy. Ponadto, płytki w obu miejscach wykazywały zmniejszoną komórkę mięśni gładkich naczyń krwionośnych i zawartość kolagenu i zwiększony krwotok śródpłytkowy, wszystkie markery związane z niestabilnością płytki nazębnej podczas autopsji ludzkich tętnic wieńcowych
[przypisy: krem pomidorowo paprykowy, dieta south beach jadłospis, operacja kręgosłupa szyjnego ]
[podobne: co robić po wyrwaniu zęba, najlepsze buty do biegania, owsianka na wodzie przepis ]