IL-1 i miażdżyca: mysi zwrot w ewoluującą ludzką historię ad

Jednak znaczenie tych badań dla ludzkiej miażdżycy pozostaje niepewne w przypadku braku bezpośrednich, randomizowanych, kontrolowanych badań klinicznych z udziałem ludzi. Od kilku lat obserwuje się potencjalną rolę prozapalnej cytokiny IL-1 w aterogenezie (4). Zarówno IL-1. i IL-1. aktywują receptor IL-1 typu I (IL-1R1), a antagonista receptora IL-1 (IL-1ra) konkurencyjnie hamuje ich wiązanie. IL-1. pozostaje związany z błoną plazmatyczną, podczas gdy IL-1. jest w pełni wydzielany i może oddziaływać na IL-1R1 na komórki odległe od komórki pochodzenia. Tak więc IL-1. uznano, że ma większe znaczenie dla ludzkich chorób zapalnych. Ostatnio obserwuje się znaczne zainteresowanie inflammasomem, wielocząsteczkowym kompleksem komórkowym zawierającym domeny wiążące nukleotyd, bogate w leucynę powtórzenia i receptory zawierające domenę pirylową (NLRP). Inflammasom reaguje na endogenne sygnały zagrożenia poprzez aktywację kaspazy-1, która z kolei przekształca proA IL-1. do dojrzałej postaci aktywnej (Figura i pozycje 5, 6). Pewne mutacje genetyczne wpływające na białka inflammasomu NLRP3 powodują rzadkie zaburzenia autozapalne charakteryzujące się nadmierną IL-1. produkcja (np. zespół Muckle-Wellsa i rodzinny zimny zespół autozapalny, pozycja 7); IL-1. hamowanie wydaje się być skuteczne w tych ustawieniach (8). Bardziej powszechne warunki charakteryzują się także aktywacją inflamasomu NLRP3 i nadmiernego wytwarzania IL-1 .. Na przykład, kryształy moczanów w stawie aktywują NLRP3 i kierują IL-1. produkcji, prowadząc do ostrej dny moczanowej (9). Białko oddziałujące z tioredoksyną (TXNIP), którego ekspresja jest regulowana w górę przez glukozę, jest bezpośrednim ligandem dla i aktywuje NLRP3, a zatem promuje IL-1P. produkcji, prawdopodobnie zaostrzając cukrzycę typu 2 (10). Rzeczywiście, wykazano, że terapie anty-IL-1 mają pewną skuteczność w cukrzycy typu 2 (11, 12). Figura 1Rola zapalenia NLRP3 i IL-1. w miażdżycy. Pozakomórkowe kryształy cholesterolu działają jako. Sygnał niebezpieczeństwa. i aktywuje inflammasom NLRP3, który wyzwala aktywację kaspazy-1, prowadząc do rozszczepienia proA IL-1. do jego aktywnej formy. Aktywna forma IL-1. jest następnie wydzielany z komórki, gdzie pośredniczy w działaniu autokrynnym i parakrynnym poprzez aktywację IL-1R1. Ponieważ miażdżyca jest przewlekłym stanem zapalnym, że IL-1. W przeszłości wiązało się to z dużym zainteresowaniem, gdy w 2010 r. dwie publikacje wskazywały na inflammasom NLRP3 w miażdżycy tętnic, wykazując, że kryształy cholesterolu aktywują inflammasom NLRP3 i wytwarzają IL-1. produkcji (rysunek i pozycje 14, 15). Stwierdzono, że myszy podatne na miażdżycę, odtworzone ze szpiku kostnego od myszy z niedoborem NLRP3 lub z niedoborem IL-1 (3, miały mniej miażdżycy (14), co jest spójne z przyczynową rolą tej drogi w promowaniu aterogenezy.
[patrz też: ombre na cienkich włosach, prezent na imieniny dla mężczyzny, odżywki białkowe ranking ]
[więcej w: lekarz medycyny pracy stargard, srebro koloidalne dawkowanie, operacja kręgosłupa szyjnego ]