Hoofbeats, zebry i wgląd w insulinooporność

W tym wydaniu JCI, Semple i współpracownicy zgłaszają fenotypową ocenę pacjentów z mutacją w linii płciowej w genie kodującym kinazę serynowo / treoninową AKT2 (patrz odnośny artykuł od strony 315). Ich odkrycia potwierdzają pogląd, że postrecepcyjne działanie insuliny w wątrobie. supresja glukoneogenezy i stymulacja lipogenezy. są mediowane przez rozbieżne ścieżki, które można odłączyć. Wyniki wydają się udoskonalić układ najważniejszych kroków wzdłuż tych ścieżek i pokazać, jak kompleksowe badanie fenotypu,. Głębokie fenotypowanie. pacjentów, którzy przenoszą rzadkie mutacje, może uzupełniać inne rodzaje eksperymentów w celu wyjaśnienia złożonych szlaków i mechanizmów. Kiedy słyszysz tętent kopyt, myślisz konie, a nie zebry. jest kwintesencją maksymy medycyny klinicznej. Ale w badaniach klinicznych. Zebry. . rzadkie schorzenia, które podsumowują, często skrajnie, elementy wspólnej choroby. może pomóc zrozumieć. konia. lub powszechny fenotyp złożony. Poszerzając metaforę, obecna pandemia otyłości i insulinooporności jest prawdziwą epidemią, która grozi spłaszczeniem globalnej infrastruktury opieki medycznej. Potrzebne jest wieloaspektowe podejście, aby zrozumieć mechanizmy leżące u podstaw tej pandemii, począwszy od strategicznego stosowania systemów modelowych do badań populacyjnych i prób klinicznych. W ramach tego spektrum metodologicznego rozwija się dyscyplina zjawisk klinicznych, która wykorzystuje obiektywne i systematyczne pozyskiwanie danych fenotypowych (tj. Głębokie fenotypowanie) wybranych pacjentów informacyjnych (1). Phenomiczna ocena pacjentów z rzadkimi zaburzeniami genetycznymi jest potencjalnym narzędziem pomagającym rozwiązać zagadkę insulinooporności i jej dalszych konsekwencji metabolicznych, takich jak hiperglikemia, hepatosteatoza i dyslipidemia, podwyższony poziom triglicerydów (TG) i obniżony poziom cholesterolu HDL. Cukrzyca insulinooporna: choroba o nieprawidłowym metabolizmie glukozy i lipidów Złożona sieć interakcji między metabolizmem glukozy i lipidów w cukrzycy już dawno została doceniona, jeśli nie jest do końca poznana mechanicznie (2-5). Indukowane zmutowane modele zwierzęce stale pogłębiają naszą wiedzę na temat insulinooporności. Na przykład, oporne na insulinę myszy z delecją receptora insulinowego (INSR) specyficzną dla wątroby rozwijają hiperglikemię, ale nie dyslipidemię (6). Sugeruje to rozłączenie lub rozbieżność (patrz Figura 1) pomiędzy ścieżkami po INSR, z utratą pośredniczonej przez insulinę supresji glukoneogenezy normalnie napędzanej przez dekarboksylazę fosfoenopirogronianową i glukozo-6-fosfatazę, ale zachowywanie działania stymulującego insuliny na lipogenezę wątrobową katalizowany przez syntazy kwasów tłuszczowych (7)
[hasła pokrewne: dieta south beach jadłospis, laboratorium mikrobiologiczne, krem pomidorowo paprykowy ]
[patrz też: laboratorium biała podlaska, woda w organiźmie człowieka, krem pomidorowo paprykowy ]