Hoofbeats, zebry i wgląd w insulinooporność czesc 4

Na przykład zmiany związane z otyłością wywołaną dietą stwierdzono w opornej na insulinę tkance tłuszczowej i mięśniu (17). Pojawiające się dowody wskazują również na insulinooporność jelit jako główny czynnik przyczyniający się do dyslipidemii metabolicznej (18). Szlaki sygnałowe w tkance tłuszczowej mogą modulować wątrobową wrażliwość na insulinę (19). Ponadto, inkretyny (20) i cząsteczki zapalne (21), wśród wielu innych, przyczyniają się do coraz bardziej złożonej sieci mechanizmów oporności na insulinę. Tak więc, jakakolwiek interpretacja wyprowadzona od dwóch pacjentów z rzadką mutacją genetyczną wpływającą na sygnalizację insuliny wydaje się wymagać dalszego potwierdzenia przez niezależne eksperymenty, przy czym tylko spójna całość dowodów ostatecznie pozwala na ekstrapolację do ogólnej populacji. Ograniczenia analizy fenomicznej małych ludzkich kohort, niezależnie od tego, odkrycia Semple a i współpracowników są intrygujące i zachęcają do generowania hipotez (10). Przyszłe badania kliniczne mogą odzwierciedlać obecny raport, ale zamiast tego oceniają większą liczbę i szerszy zakres badanych, w tym podgrupę z otyłością ogrodową i opornością na insulinę oraz osobnikami kontrolnymi z prawidłową wrażliwością na insulinę. Narzędzia o wyższej czułości można również wykorzystać do oceny takich parametrów metabolicznych, jak: (a) oznaczanie endogennej produkcji glukozy przy użyciu technik oznaczania glukozy, (b) usuwanie glukozy obwodowej przy użyciu euglikemicznego klamry hiperinsulinowej, (c) kwas tłuszczowy w osoczu, lipid i lipoproteina kinetyka z zastosowaniem znaczników takich jak stabilne izotopy, (d) morfologia i funkcja gromadzenia tłuszczu, z wykorzystaniem spektroskopii obrazowania MRI i całego ciała w trzewnej i podskórnej depozycji tkanki tłuszczowej, oraz (e) reakcji na interwencje, takie jak dieta, ćwiczenia lub leki . Ponadto badania uzupełniające obejmowałyby fenotypową ocenę indukowanych zmutowanych modeli zwierzęcych za pomocą strategicznych krzyżów określonych szczepów informacyjnych, któremu towarzyszyłby odpowiedni knockdown w czasie rzeczywistym, zastąpienie genów lub farmakologiczne hamowanie kluczowych cząsteczek. Na koniec, wysoce wydajne ponowne sekwencjonowanie AKT2, FOXO1, SREBP1C lub PCK w dużych kohortach pacjentów lub nawet zbliżająca się możliwość agnostyków. analiza sekwencji całego genomu pacjentów z opornością na insulinę (podejście, które ignoruje wcześniejszą znajomość funkcji produktu genu) znacznie zwiększy wykrywanie rzadkich mutacji lub funkcjonalnych polimorfizmów o niskiej częstotliwości w znanych genach kandydujących i w nieznanych wcześniej genach. Przedefiniowanie insulinooporności Oprócz uzupełnienia kroków, punktów rozgałęziania i zwolnień w szlakach metabolizmu glukozy i lipidów, wyniki przyszłych eksperymentów mogą ostatecznie umożliwić rozszerzoną, być może molekularną klasyfikację insulinooporności, określoną na przykład w pierwotnym zaburzeniu mechanicznym lub tożsamość rozbitej cząsteczki sygnałowej To z kolei może pozwolić na bardziej racjonalne projektowanie leków i dostosowane do ich potrzeb interwencje. Dodatkowe głębokie fenotypowanie pacjentów z naturalnie występującymi mutacjami. . konie prezentowe. . w coraz większym stopniu stanie się częścią kompleksowej strategii rozumienia złożonych cech i ścieżek biologicznych, takich jak insulinooporność. Jeśli chodzi o pacjentów z powszechną opornością na insulinę i zespołem metabolicznym, konie innego koloru występujące w populacji ogólnej mogą faktycznie być zebry o różnych pasach. PodziękowaniaR.A. Hegele jest wspierany przez Jacob J. Wolfe Distinguished Medical Research Chair, Edith Schulich Vinet Canada Research Chair w Human Genetics, Jean Davignon Award for Cardiovascular Research (Pfizer), działające dotacje od Canadian Institutes for Health Research, Heart and Stroke Fundacja Ontario i Genome Canada za pośrednictwem Ontario Genomics Institute. K. Reue jest wspierany przez amerykańską Publiczną Służbę Zdrowia, NIH. Przypisy Konflikt interesów: Autorzy zadeklarowali brak konfliktu interesów. Zastosowano nietypowe skróty: FOXO1, współczynnik O transkrypcji w ramce widełkowej; INSR, receptor insuliny; TG, trójgliceryd. Informacje referencyjne: J. Clin. Inwestować. 119: 249-251 (2009). doi: 10.1172 / JCI38420. Zobacz powiązany artykuł na Postreceptor insulinooporności przyczynia się do dyslipidemii człowieka i stłuszczenia wątroby.
[podobne: odżywki białkowe ranking, krem pomidorowo paprykowy, połczyn zdrój uzdrowisko ]
[podobne: dna moczanowa icd 10, profichol forte, nużeniec ludzki leczenie ]